SPIRITT - Ensayo de tratamiento de segunda línea con panitumumab irinotecán

Criterios de inclusión

• Diagnóstico de adenocarcinoma metastásico de colon o recto que, en opinión del investigador, no puede curarse mediante resección quirúrgica en el momento de la aleatorización
• KRAS de tipo salvaje que expresa mCRC del tumor primario o metástasis.
• Fracaso de la quimioterapia previa de primera línea basada en oxaliplatino con bevacizumab (al menos cuatro dosis terapéuticas de quimioterapia basada en oxaliplatino y bevacizumab) para mCRC.
• Al menos una lesión medible unidimensionalmente según los criterios RECIST modificados.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología (ECOG) de 0 o 1
• Hombre o mujer mayor de 18 años
• Hematología, química, coagulación, funciones metabólicas dentro de los límites normales o definidos por protocolo

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo con irinotecán, anti-EGFr (p. ej., cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) o vacuna para el tratamiento del CCRm
• Radioterapia ≤ 14 días antes de la aleatorización
• Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa que, en opinión del investigador, impide que el sujeto participe
• Antecedentes de otro cáncer primario invasivo, excepto:
• Cáncer de piel no melanoma resecado o tratado curativamente
• Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
• Otro tumor sólido primario tratado curativamente y sin tratamiento administrado ≤ 2 años antes de la aleatorización y, en opinión del investigador, es poco probable que haya una recurrencia ≤ 2 años después de la aleatorización

medicamentos

• Tratamiento diario crónico (según lo determine el investigador) con aspirina (> 325 mg/día) o agentes antiinflamatorios no esteroideos que se sabe que inhiben la función plaquetaria
• Infección que requiere un curso de antiinfecciosos sistémicos que se completó ≤ 14 días antes de la aleatorización (se puede hacer una excepción a juicio del investigador para el tratamiento oral de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
• Sujetos que reciben simultáneamente cualquier agente o terapia en investigación ≤ 30 días antes de la aleatorización

General:

• Riesgo cardiovascular significativo según lo definido por el protocolo
• Antecedentes de isquemia arterial periférica ≤ 24 semanas antes de la aleatorización (son elegibles los sujetos con claudicación breve, reversible e inducida por el ejercicio)
• Antecedentes de isquemia arterial visceral ≤ 24 semanas antes de la aleatorización
• Riesgo de sangrado significativo:
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante ≤ 28 días antes de la aleatorización
• Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
• Biopsia central u otro procedimiento menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular ≤ 7 días antes de la aleatorización
• Cualquier sangrado significativo que no esté relacionado con el tumor primario de colon ≤ 24 semanas antes de la aleatorización
• Diátesis hemorrágica preexistente o coagulopatía con la excepción de una terapia anticoagulante crónica bien controlada
• Heridas graves o que no cicatrizan, úlceras en la piel o fracturas óseas que no cicatrizan
• Úlcera(s) gastroduodenal(es) determinadas por endoscopia como úlcera gastrointestinal activa o no controlada ≤ 28 días antes de la aleatorización
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en una radiografía de tórax (CXR) o una tomografía computarizada (TC) basales
• Ascitis clínicamente significativa
• Sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que se sabe que tienen infección crónica o activa por hepatitis B o C
• Hombres y mujeres en edad fértil (mujeres posmenopáusicas < 52 semanas, no esterilizadas quirúrgicamente o sin abstinencia) que no dan su consentimiento para usar métodos anticonceptivos adecuados (de acuerdo con el estándar de atención institucional) durante el curso del estudio y después del última fecha de recibir tratamiento de segunda línea (24 semanas para mujeres, 4 semanas para hombres)
• Mujeres que dieron positivo en la prueba de embarazo en suero u orina ≤ 72 horas antes de la aleatorización o que están amamantando
• Sujetos alérgicos a cualquier componente que forme parte del régimen de tratamiento