SPIRITT - Испытание второй линии лечения панитумумабом иринотеканом

Критерии включения

• Диагноз метастатической аденокарциномы толстой или прямой кишки, которая, по мнению исследователя, не может быть излечена хирургической резекцией на момент рандомизации
• KRAS дикого типа, экспрессирующий мКРР из первичной опухоли или метастазов.
• Неэффективность предшествующей химиотерапии первой линии на основе оксалиплатина бевацизумабом (не менее четырех терапевтических доз химиотерапии на основе оксалиплатина и бевацизумаба) при мКРР.
• По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение в соответствии с модифицированными критериями RECIST.
• Статус совместной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Мужчина или женщина 18 лет и старше
• Гематология, биохимия, коагуляция, метаболические функции в пределах нормы или в пределах, определенных протоколом

Критерий исключения

• Предыдущая терапия иринотеканом, анти-EGFr (например, цетуксимаб, панитумумаб, эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб) или вакцина для лечения мКРР
• Лучевая терапия ≤ 14 дней до рандомизации
• Доказательства метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
• Неустраненная токсичность предшествующей противораковой терапии, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта
• История другого инвазивного первичного рака, кроме:
• Терапевтически резецированный или леченный немеланомный рак кожи
• Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ
• Другая первичная солидная опухоль лечилась радикально и не лечилась ≤ 2 лет до рандомизации, и, по мнению исследователя, маловероятно, что будет рецидив ≤ 2 лет после рандомизации

Лекарства

• Длительное ежедневное лечение (по решению исследователя) аспирином (> 325 мг/день) или нестероидными противовоспалительными средствами, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов.
• Инфекция, требующая курса системных противоинфекционных препаратов, который был завершен ≤ 14 дней до рандомизации (исключение может быть сделано по решению исследователя для перорального лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП])
• Субъекты, одновременно получающие любой исследуемый агент или терапию ≤ 30 дней до рандомизации

Общий:

• Значительный сердечно-сосудистый риск, как определено в протоколе
• История ишемии периферических артерий ≤ 24 недель до рандомизации (подойдут субъекты с кратковременной обратимой хромотой, вызванной физической нагрузкой)
• История висцеральной артериальной ишемии ≤ 24 недель до рандомизации
• Значительный риск кровотечения:
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 28 дней до рандомизации
• Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
• Пункционная биопсия или другая малая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа ≤ 7 дней до рандомизации
• Любое значительное кровотечение, не связанное с первичной опухолью толстой кишки ≤ 24 недель до рандомизации
• Предшествующий геморрагический диатез или коагулопатия, за исключением хорошо контролируемой хронической антикоагулянтной терапии
• Серьезные или незаживающие раны, кожные язвы или незаживающие переломы костей
• Гастродуоденальная(ые) язва(ы), определенная(ые) с помощью эндоскопии как активная или неконтролируемая язва желудочно-кишечного тракта ≤ 28 дней до рандомизации
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на исходной рентгенограмме грудной клетки (CXR) или компьютерной томографии (CT)
• Клинически значимый асцит
• Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют хроническую или активную инфекцию гепатита В или С.
• Мужчины и женщины детородного возраста (женщины в постменопаузе < 52 недель, не прошедшие хирургическую стерилизацию или не воздерживающиеся от употребления алкоголя), которые не согласны использовать адекватную контрацепцию (в соответствии с установленным стандартом ухода) в ходе исследования и после него. последняя дата получения терапии второй линии (24 недели для женщин, 4 недели для мужчин)
• Женщины с положительным результатом теста на беременность в сыворотке или моче ≤ 72 часов до рандомизации или кормящие грудью
• Субъекты с аллергией на любой компонент, входящий в схему лечения.