SPIRITT - 二线帕尼单抗伊立替康治疗试验
2018年9月20日 更新者：Amgen
一项多中心、开放标签、随机、2 期临床试验评估 FOLFIRI 与帕尼单抗或贝伐珠单抗作为二线治疗在患有野生型 KRAS 肿瘤的转移性结直肠癌受试者中的安全性和有效性
这是一项多中心、开放标签、随机、2 期、两臂临床试验，将在美国进行。
大约 210 名符合条件的表达 KRAS 野生型的转移性结直肠癌受试者，他们一线奥沙利铂化疗（至少 4 剂奥沙利铂化疗）和至少 4 剂贝伐单抗失败（失败定义为奥沙利铂引起的毒性）基于化疗或一线治疗的疾病进展）将以 1:1 的比例随机接受每两周一次 (Q2W) FOLFIRI 方案加帕尼单抗 6 mg/kg 或 Q2W FOLFIRI 方案加贝伐珠单抗（5 mg/kg 或 10 mg/kg，取决于医生的选择和机构的护理标准）。
研究概览
详细说明
这项 2 期、多中心、开放标签、随机、双臂研究旨在评估帕尼单抗联合 FOLFIRI 与贝伐珠单抗联合 FOLFIRI 相比，对首先失败的转移性结直肠癌 (mCRC) 受试者的治疗效果至少 4 剂以奥沙利铂为基础的化疗和贝伐珠单抗的线治疗。
在获得数据证明抗表皮生长因子受体 (EGFR) 药物的治疗效果仅限于患有野生型 Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒 (KRAS) mCRC 的患者后，该研究被修改为仅招募患有野生型 KRAS 的受试者肿瘤。
符合条件的受试者以 1:1 的比例随机分配接受帕尼单抗 6 mg/kg 加 FOLFIRI 每 2 周一次 (Q2W) 或贝伐珠单抗 5 mg/kg 或 10 mg/kg 加 FOLFIRI Q2W。
根据一线治疗失败的原因（进展与毒性）和预期的贝伐珠单抗剂量（5 mg/kg 与 10 mg/kg）对随机化进行分层。
预期的贝伐珠单抗剂量是在站点启动时从站点确定的。
受试者接受二线治疗的所有或任何组成部分的治疗，直到出现不可接受的不良事件、疾病进展、死亡、失访或受试者、研究者或申办者退出研究。
根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版，以及研究者使用修改后的 RECIST 1.0 版或临床评估，通过盲法中央放射学审查评估肿瘤反应。
在受试者永久停止二线治疗的所有组成部分后，他们将在最后一次给药后 30 (± 7) 天接受安全性随访评估。
从安全性随访开始每 12 周（± 14 天）对在疾病进展前结束二线治疗的受试者进行 PFS（影像学疾病评估）随访，直至疾病进展、开始新的 mCRC 治疗或直至大约 100 PFS在患有野生型 KRAS 肿瘤的受试者中观察到事件。
从安全性随访评估开始，每 12 周（± 14 天）也对受试者进行一次生存跟踪，直到在患有野生型 KRAS 肿瘤的受试者中观察到大约 100 个 PFS 事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
266
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 诊断为结肠或直肠转移性腺癌，研究者认为在随机分组时无法通过手术切除治愈
- 来自原发性肿瘤或转移瘤的表达 mCRC 的野生型 KRAS。
- 先前以奥沙利铂为基础的贝伐珠单抗一线化疗（至少四次治疗剂量的奥沙利铂为基础的化疗和贝伐珠单抗）治疗 mCRC 失败。
- 根据修改后的 RECIST 标准，至少有一个单维可测量的病变。
- 合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 18 岁或以上的男性或女性
- 血液学、化学、凝血、代谢功能在正常或协议定义的范围内
排除标准
- 先前的伊立替康、抗 EGFr 疗法（例如，西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼）或用于治疗 mCRC 的疫苗
- 随机分组前 ≤ 14 天的放疗
- 中枢神经系统 (CNS) 转移的证据
- 先前抗癌治疗的未解决毒性，研究者认为，排除受试者参与
- 其他浸润性原发性癌症的病史，除了：
- 治愈性切除或治疗的非黑色素瘤皮肤癌
- 原位宫颈癌的根治性治疗
- 其他原发性实体瘤在随机分组前 ≤ 2 年内接受了治愈性治疗且未接受治疗，并且研究者认为随机分组后 ≤ 2 年内复发的可能性不大
药物
- 使用阿司匹林（> 325 毫克/天）或已知会抑制血小板功能的非甾体类抗炎药进行慢性每日治疗（由研究者确定）
- 需要在随机分组前 ≤ 14 天完成全身抗感染疗程的感染（可根据研究者的判断对无并发症尿路感染 [UTI] 的口服治疗进行例外处理）
- 在随机分组前 ≤ 30 天同时接受任何研究药物或治疗的受试者
一般的：
- 协议定义的显着心血管风险
- 随机分组前 ≤ 24 周的外周动脉缺血史（有短暂的、可逆的、运动诱发的跛行的受试者符合条件）
- 随机分组前 ≤ 24 周的内脏动脉缺血史
- 显着的出血风险：
- 随机分组前 ≤ 28 天的重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 核心活检或其他小手术，不包括在随机分组前 ≤ 7 天放置血管通路装置
- 随机分组前 ≤ 24 周内与原发性结肠肿瘤无关的任何显着出血
- 除了控制良好的慢性抗凝治疗外，既往存在出血素质或凝血病
- 严重或未愈合的伤口、皮肤溃疡或未愈合的骨折
- 在随机分组前 ≤ 28 天内通过内窥镜检查确定为活动性或不受控制的胃十二指肠溃疡
- 间质性肺病史（例如，肺炎或肺纤维化）或基线胸部 X 光 (CXR) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描显示间质性肺病的证据
- 有临床意义的腹水
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或已知患有慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染的受试者
- 有生育能力的男性和女性（绝经后 < 52 周、未手术绝育或未戒酒的女性）在研究过程中和研究结束后不同意使用充分的避孕措施（根据机构护理标准）接受二线治疗的最后日期（女性 24 周，男性 4 周）
- 随机分组前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阳性或正在哺乳的女性
- 对作为治疗方案一部分的任何成分过敏的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
FOLFIRI + 帕尼单抗
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6毫克/千克静脉注射
400mg/m^2 IV（静脉内）
180mg/m^2 IV（静脉内）
400mg/m^2 推注 IV（静脉内）超过 2-4 分钟，然后在前 2 个周期的 46 小时内连续 2400mg/m^2 IV，如果没有明显的副作用，此后增加到 3000mg/m^2
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实验性的：B臂
FOLFIRI + 贝伐珠单抗
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400mg/m^2 IV（静脉内）
180mg/m^2 IV（静脉内）
400mg/m^2 推注 IV（静脉内）超过 2-4 分钟，然后在前 2 个周期的 46 小时内连续 2400mg/m^2 IV，如果没有明显的副作用，此后增加到 3000mg/m^2
5mg/kg 或 10mg/kg IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到 65 个月。
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无进展生存期定义为从随机化日期到根据修订的 RECIST 1.0 版（基于放射扫描的集中审查）首次进展日期的时间，或在最后一次可评估的肿瘤评估或随机化日期后 60 天内死亡（以较晚者为准）。
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从随机化到 65 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从随机化到 65 个月。
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总生存期定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
在分析截止日期未死亡或失访的受试者将在其最后联系日期被删失。
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从随机化到 65 个月。
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客观反应率
大体时间：从随机化到 65 个月。
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客观反应率定义为在研究中确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的发生率，直至开始新的抗肿瘤治疗，并将基于中央评估的修订版 RECIST 1.0 版（反应者）。
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从随机化到 65 个月。
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响应时间
大体时间：从随机化到 65 个月。
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反应时间定义为从随机化日期到首次确认客观反应日期的时间
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从随机化到 65 个月。
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进展时间
大体时间：从随机化到 65 个月。
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进展时间定义为根据修改后的 RECIST 1.0 版（根据中央评估）从随机化日期到影像学疾病进展日期的时间。
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从随机化到 65 个月。
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疾病控制
大体时间：从随机化到 65 个月。
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疾病控制被定义为在研究中达到客观反应或稳定疾病的发生率，直至开始新的抗肿瘤治疗。
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从随机化到 65 个月。
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反应持续时间
大体时间：从随机化到 65 个月。
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反应持续时间定义为根据修改后的 RECIST 1.0 版（通过中央评估）从首次确认客观反应到疾病进展的时间。
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从随机化到 65 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月10日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月4日
首次发布 (估计)
2007年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月20日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20060141
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