Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

SPIRITT – Zweitlinien-Behandlungsstudie mit Panitumumab Irinotecan

20. September 2018 aktualisiert von: Amgen

Eine multizentrische, offene, randomisierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von FOLFIRI mit entweder Panitumumab oder Bevacizumab als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit Wildtyp-KRAS-Tumoren

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene, randomisierte, zweiarmige klinische Phase-2-Studie, die in den Vereinigten Staaten durchgeführt werden soll. Ungefähr 210 teilnahmeberechtigte KRAS-Wildtyp-exprimierende Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, bei denen eine Erstlinien-Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis (mit mindestens 4 Dosen einer Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis) mit mindestens 4 Dosen Bevacizumab versagt hat (Versagen wird als Toxizität aufgrund von Oxaliplatin definiert). -basierte Chemotherapie oder Krankheitsprogression bei Erstlinienbehandlung) werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder eine alle zwei Wochen (Q2W) FOLFIRI-Therapie plus Panitumumab 6 mg/kg oder eine Q2W FOLFIRI-Therapie plus Bevacizumab (entweder 5 mg/kg oder 10 mg/kg, je nach Wahl des Arztes und institutionellem Pflegestandard).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische, offene, randomisierte, zweiarmige Phase-2-Studie wurde entwickelt, um den Behandlungseffekt von Panitumumab in Kombination mit FOLFIRI im Vergleich zu Bevacizumab in Kombination mit FOLFIRI bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Krebs (mCRC) abzuschätzen, bei denen die erste Behandlung versagt hatte. Linientherapie mit mindestens 4 Dosen Oxaliplatin-basierter Chemotherapie und Bevacizumab. Nachdem Daten verfügbar wurden, die zeigten, dass die Behandlungswirkung von antiepidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-Wirkstoffen (EGFR) auf Patienten mit mCRC des Wildtyp-Kirsten-Ratten-Sarkom-2-Virus (KRAS) beschränkt war, wurde die Studie dahingehend geändert, dass nur Probanden mit Wildtyp-KRAS aufgenommen wurden Tumoren. Geeignete Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Panitumumab 6 mg/kg plus FOLFIRI einmal alle 2 Wochen (Q2W) oder Bevacizumab 5 mg/kg oder 10 mg/kg plus FOLFIRI Q2W. Die Randomisierung wurde nach dem Grund für das Scheitern der Erstlinienbehandlung (Progression vs. Toxizität) und der beabsichtigten Bevacizumab-Dosis (5 mg/kg vs. 10 mg/kg) stratifiziert. Die beabsichtigten Bevacizumab-Dosen wurden zum Zeitpunkt der Standortinitiierung an den Standorten ermittelt. Die Probanden wurden mit allen oder einigen Komponenten der Zweitlinienbehandlung behandelt, bis inakzeptable unerwünschte Ereignisse, Krankheitsprogression, Tod, Verlust der Nachsorge oder Studienabbruch durch den Probanden, den Prüfer oder den Sponsor auftraten. Das Ansprechen des Tumors wurde durch eine verblindete zentrale radiologische Überprüfung gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.0 und durch den Prüfer entweder anhand der modifizierten RECIST-Version 1.0 oder einer klinischen Beurteilung bewertet. Nachdem die Probanden alle Komponenten der Zweitlinienbehandlung endgültig abgesetzt hatten, sollten sie sich 30 (± 7) Tage nach der letzten Dosis einer Sicherheitsnachuntersuchung unterziehen. Probanden, die die Zweitlinienbehandlung vor dem Fortschreiten der Erkrankung beendeten, wurden alle 12 Wochen (± 14 Tage) vom Sicherheitsnachuntersuchungstermin bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer neuen Therapie für mCRC oder bis etwa 100 PFS auf ihr PFS (radiologische Krankheitsbeurteilung) hin beobachtet Ereignisse wurden bei Probanden mit Wildtyp-KRAS-Tumoren beobachtet. Die Überlebenschancen der Probanden wurden außerdem alle 12 Wochen (± 14 Tage) von der Sicherheitsnachuntersuchung an überwacht, bis etwa 100 PFS-Ereignisse bei Probanden mit Wildtyp-KRAS-Tumoren beobachtet wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

266

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums, das nach Ansicht des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht durch chirurgische Resektion geheilt werden kann
  • Wildtyp-KRAS, das mCRC aus dem Primärtumor oder der Metastasierung exprimiert.
  • Versagen einer vorherigen Erstlinien-Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis mit Bevacizumab (mindestens vier therapeutische Dosen einer Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis und Bevacizumab) bei mCRC.
  • Mindestens eine eindimensional messbare Läsion gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien.
  • Der Leistungsstatus der Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1
  • Mann oder Frau ab 18 Jahren
  • Hämatologie, Chemie, Gerinnung, Stoffwechselfunktionen innerhalb normaler oder protokolldefinierter Grenzen

Ausschlusskriterien

  • Vorherige Irinotecan-, Anti-EGFr-Therapie (z. B. Cetuximab, Panitumumab, Erlotinib, Gefitinib, Lapatinib) oder Impfung zur Behandlung von mCRC
  • Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor der Randomisierung
  • Hinweise auf Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Ungelöste Toxizitäten einer früheren Krebstherapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden ausschließen
  • Vorgeschichte anderer invasiver Primärkrebserkrankungen, außer:
  • Kurativ resezierter oder behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
  • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde und bei dem ≤ 2 Jahre vor der Randomisierung keine Behandlung durchgeführt wurde. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass es ≤ 2 Jahre nach der Randomisierung zu einem erneuten Auftreten kommt

Medikamente

  • Chronische tägliche Behandlung (wie vom Prüfer festgelegt) mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen
  • Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antiinfektiva erfordert, die ≤ 14 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen wurde (eine Ausnahme kann nach Ermessen des Prüfarztes für die orale Behandlung einer unkomplizierten Harnwegsinfektion [UTI] gemacht werden)
  • Probanden, die ≤ 30 Tage vor der Randomisierung gleichzeitig ein Prüfpräparat oder eine Therapie erhalten

Allgemein:

  • Erhebliches kardiovaskuläres Risiko gemäß Definition im Protokoll
  • Vorgeschichte einer peripheren arteriellen Ischämie ≤ 24 Wochen vor der Randomisierung (Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit kurzer, reversibler, durch körperliche Betätigung verursachter Claudicatio)
  • Vorgeschichte einer viszeralen arteriellen Ischämie ≤ 24 Wochen vor der Randomisierung
  • Erhebliches Blutungsrisiko:
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung ≤ 28 Tage vor der Randomisierung
  • Vorwegnahme der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
  • Kernbiopsie oder andere kleinere Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts ≤ 7 Tage vor der Randomisierung
  • Jede signifikante Blutung, die nicht mit dem primären Dickdarmtumor zusammenhängt, ≤ 24 Wochen vor der Randomisierung
  • Vorbestehende Blutungsdiathese oder Koagulopathie, mit Ausnahme einer gut kontrollierten chronischen Antikoagulationstherapie
  • Schwere oder nicht heilende Wunden, Hautgeschwüre oder nicht verheilte Knochenbrüche
  • Gastroduodenale Geschwüre, bei denen durch Endoskopie ≤ 28 Tage vor der Randomisierung ein aktives oder unkontrolliertes Magen-Darm-Geschwür festgestellt wurde
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung auf dem Röntgen-Thorax (CXR) oder der Computertomographie (CT) zu Studienbeginn
  • Klinisch signifikanter Aszites
  • Personen, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind oder eine chronische oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion haben
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die < 52 Wochen nach der Menopause sind, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent sind), die im Verlauf der Studie und danach nicht einer angemessenen Empfängnisverhütung (gemäß dem institutionellen Versorgungsstandard) zustimmen letztes Datum der Zweitlinienbehandlung (24 Wochen für Frauen, 4 Wochen für Männer)
  • Frauen, deren Schwangerschaftstest im Serum oder Urin ≤ 72 Stunden vor der Randomisierung positiv war oder die stillen
  • Personen, die gegen einen der Bestandteile des Behandlungsschemas allergisch sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
FOLFIRI + Panitumumab
Arzneimittel: Panitumumab
6 mg/kg i.v
Arzneimittel: Leucovorin
400 mg/m² i.v. (in die Vene)
Arzneimittel: Irinotecan
180 mg/m² i.v. (in die Vene)
Arzneimittel: 5-Fluoruracil
400 mg/m² Bolus intravenös (in die Vene) über 2–4 Minuten, gefolgt von 2400 mg/m² kontinuierlicher intravenöser Gabe über 46 Stunden für die ersten beiden Zyklen, danach auf 3000 mg/m² erhöht, wenn keine signifikanten Nebenwirkungen auftreten
Experimental: Arm B
FOLFIRI + Bevacizumab
Arzneimittel: Leucovorin
400 mg/m² i.v. (in die Vene)
Arzneimittel: Irinotecan
180 mg/m² i.v. (in die Vene)
Arzneimittel: 5-Fluoruracil
400 mg/m² Bolus intravenös (in die Vene) über 2–4 Minuten, gefolgt von 2400 mg/m² kontinuierlicher intravenöser Gabe über 46 Stunden für die ersten beiden Zyklen, danach auf 3000 mg/m² erhöht, wenn keine signifikanten Nebenwirkungen auftreten
Arzneimittel: Bevacizumab
Entweder 5 mg/kg ODER 10 mg/kg i.v

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Progression gemäß der modifizierten RECIST-Version 1.0 (basierend auf der zentralen Überprüfung der Röntgenscans) oder als Tod innerhalb von 60 Tagen nach der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung oder dem letzten Randomisierungsdatum ( je nachdem, was später eintritt).
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Probanden, die zum Stichtag der Analyse nicht verstorben sind oder für die Nachuntersuchung nicht mehr zur Verfügung stehen, werden zum Zeitpunkt ihres letzten Kontakts zensiert.
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Die objektive Ansprechrate ist definiert als Inzidenz eines bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) in der Studie bis zum Beginn einer neuen Antitumortherapie und basiert auf der modifizierten RECIST-Version 1.0 (Responder) durch zentrale Beurteilung.
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Zeit zur Reaktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Die Zeit bis zur Reaktion ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten bestätigten objektiven Reaktion
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression gemäß der modifizierten RECIST-Version 1.0 (gemäß zentraler Bewertung).
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Seuchenkontrolle
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Unter Krankheitskontrolle versteht man das Auftreten eines objektiven Ansprechens oder einer stabilen Erkrankung während der Studie bis zum Beginn einer neuen Antitumortherapie.
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten bestätigten objektiven Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der modifizierten RECIST-Version 1.0 (durch zentrale Beurteilung).
Von der Randomisierung bis zu 65 Monaten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20060141

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Panitumumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Africa

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren