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SPIRITT - Essai sur le traitement de deuxième intention par le panitumumab irinotécan

20 septembre 2018 mis à jour par: Amgen

Un essai clinique multicentrique, ouvert, randomisé, de phase 2 évaluant l'innocuité et l'efficacité du FOLFIRI avec le panitumumab ou le bevacizumab comme traitement de deuxième intention chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique avec des tumeurs KRAS de type sauvage

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, ouvert, randomisé, de phase 2, à deux bras, qui sera mené aux États-Unis. Environ 210 sujets éligibles au cancer colorectal métastatique exprimant le KRAS de type sauvage qui ont échoué à une chimiothérapie de première ligne à base d'oxaliplatine (avec au moins 4 doses de chimiothérapie à base d'oxaliplatine) avec au moins 4 doses de bevacizumab (l'échec est défini comme une toxicité due à l'oxaliplatine -chimiothérapie ou progression de la maladie en traitement de première ligne) seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit un régime FOLFIRI une fois toutes les deux semaines (Q2W) plus panitumumab 6 mg/kg, soit un régime FOLFIRI Q2W plus bevacizumab (soit 5 mg/kg ou 10 mg/kg, selon le choix du médecin et la norme de soins de l'établissement).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 2, multicentrique, ouverte, randomisée, à deux bras a été conçue pour estimer l'effet du traitement du panitumumab en association avec le FOLFIRI par rapport au bevacizumab en association avec le FOLFIRI chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) en échec au premier thérapie en ligne avec au moins 4 doses de chimiothérapie à base d'oxaliplatine et de bevacizumab. Après la mise à disposition de données démontrant que l'effet thérapeutique des agents anti-récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) était limité aux patients atteints d'un CCRm du virus du sarcome du rat Kirsten (KRAS) de type sauvage, l'étude a été modifiée pour ne recruter que des sujets atteints de KRAS de type sauvage tumeurs. Les sujets éligibles ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du panitumumab 6 mg/kg plus FOLFIRI une fois toutes les 2 semaines (Q2W) ou du bevacizumab 5 mg/kg ou 10 mg/kg plus FOLFIRI Q2W. La randomisation a été stratifiée en fonction de la raison de l'échec du traitement de première intention (progression vs toxicité) et de la dose de bevacizumab prévue (5 mg/kg vs 10 mg/kg). Les doses de bevacizumab prévues ont été déterminées à partir des sites au moment de l'initiation du site. Les sujets ont été traités avec tout ou partie des composants du traitement de deuxième ligne jusqu'à la survenue d'événements indésirables inacceptables, la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi ou le retrait de l'étude par le sujet, l'investigateur ou le promoteur. La réponse tumorale a été évaluée par un examen radiologique central en aveugle selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.0 et par l'investigateur à l'aide de la version 1.0 modifiée de RECIST ou de l'évaluation clinique. Après l'arrêt définitif de tous les composants du traitement de deuxième ligne, les sujets devaient subir une évaluation de suivi de la sécurité 30 (± 7) jours après la dernière dose. Les sujets qui ont terminé le traitement de deuxième ligne avant la progression de la maladie ont été suivis pour la SSP (évaluation radiographique de la maladie) toutes les 12 semaines (± 14 jours) à partir de la visite de suivi de sécurité jusqu'à la progression de la maladie, l'initiation d'un nouveau traitement pour le mCRC, ou jusqu'à environ 100 SSP événements ont été observés chez des sujets atteints de tumeurs KRAS de type sauvage. Les sujets ont également été suivis pour la survie toutes les 12 semaines (± 14 jours) à partir de l'évaluation de suivi de l'innocuité jusqu'à ce qu'environ 100 événements de SSP aient été observés chez des sujets atteints de tumeurs KRAS de type sauvage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

266

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Diagnostic d'adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum qui ne peut, de l'avis de l'investigateur, être guéri par résection chirurgicale au moment de la randomisation
  • KRAS de type sauvage exprimant un CCRm à partir de la tumeur primaire ou de la métastase.
  • Échec d'une chimiothérapie antérieure à base d'oxaliplatine de première intention avec le bevacizumab (au moins quatre doses thérapeutiques de chimiothérapie à base d'oxaliplatine et de bevacizumab) pour le mCRC.
  • Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon les critères RECIST modifiés.
  • Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie (ECOG) de 0 ou 1
  • Homme ou femme de 18 ans ou plus
  • Hématologie, chimie, coagulation, fonctions métaboliques dans les limites normales ou définies par le protocole

Critère d'exclusion

  • Irinotecan antérieur, traitement anti-EGFr (p. ex., cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) ou vaccin pour le traitement du mCRC
  • Radiothérapie ≤ 14 jours avant la randomisation
  • Preuve de métastases du système nerveux central (SNC)
  • Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer
  • Antécédents d'autres cancers primitifs invasifs, sauf :
  • Cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué ou traité
  • Carcinome cervical in situ traité curativement
  • Autre tumeur solide primitive traitée à titre curatif et aucun traitement administré ≤ 2 ans avant la randomisation et, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'il y ait une récidive ≤ 2 ans après la randomisation

Médicaments

  • Traitement quotidien chronique (tel que déterminé par l'investigateur) avec de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire
  • Infection nécessitant une cure d'anti-infectieux systémiques terminée ≤ 14 jours avant la randomisation (une exception peut être faite au jugement de l'investigateur pour le traitement par voie orale d'une infection urinaire non compliquée [UTI])
  • Sujets recevant simultanément un agent expérimental ou une thérapie ≤ 30 jours avant la randomisation

Général:

  • Risque cardiovasculaire important tel que défini par le protocole
  • Antécédents d'ischémie artérielle périphérique ≤ 24 semaines avant la randomisation (les sujets présentant une claudication brève, réversible et induite par l'exercice sont éligibles)
  • Antécédents d'ischémie artérielle viscérale ≤ 24 semaines avant la randomisation
  • Risque hémorragique important :
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 28 jours avant la randomisation
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
  • Biopsie cardiaque ou autre procédure mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 7 jours avant la randomisation
  • Tout saignement important qui n'est pas lié à la tumeur primitive du côlon ≤ 24 semaines avant la randomisation
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie préexistante à l'exception d'un traitement anticoagulant chronique bien contrôlé
  • Plaies graves ou non cicatrisantes, ulcères cutanés ou fractures osseuses non cicatrisées
  • Ulcère(s) gastroduodénal(s) déterminé(s) par endoscopie comme étant un ulcère gastro-intestinal actif ou non contrôlé ≤ 28 jours avant la randomisation
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire) ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur la radiographie pulmonaire (CXR) ou la tomodensitométrie (TDM) de base
  • Ascite cliniquement significative
  • Sujets connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connus pour avoir une infection chronique ou active par l'hépatite B ou C
  • Hommes et femmes en âge de procréer (femmes ménopausées < 52 semaines, non stérilisées chirurgicalement ou non abstinentes) qui ne consentent pas à utiliser une contraception adéquate (selon la norme de soins de l'établissement) au cours de l'étude et après la dernière date de réception du traitement de deuxième intention (24 semaines pour les femmes, 4 semaines pour les hommes)
  • Femmes dont le test de grossesse sérique ou urinaire est positif ≤ 72 heures avant la randomisation ou qui allaitent
  • Sujets allergiques à l'un des composants faisant partie du schéma thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
FOLFIRI + Panitumumab
Médicament: Panitumumab
6mg/kg IV
Médicament: Leucovorine
400mg/m^2 IV (dans la veine)
Médicament: Irinotécan
180mg/m^2 IV (dans la veine)
Médicament: 5-Fluorouracile
400mg/m^2 bolus IV (dans la veine) sur 2-4 min, suivi de 2400mg/m^2 IV continu sur 46 heures pour les 2 premiers cycles, augmenté à 3000mg/m^2 par la suite si aucun effet secondaire significatif
Expérimental: Bras B
FOLFIRI + Bevacizumab
Médicament: Leucovorine
400mg/m^2 IV (dans la veine)
Médicament: Irinotécan
180mg/m^2 IV (dans la veine)
Médicament: 5-Fluorouracile
400mg/m^2 bolus IV (dans la veine) sur 2-4 min, suivi de 2400mg/m^2 IV continu sur 46 heures pour les 2 premiers cycles, augmenté à 3000mg/m^2 par la suite si aucun effet secondaire significatif
Médicament: Bévacizumab
Soit 5mg/kg OU 10mg/kg IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression selon la version 1.0 modifiée de RECIST (basée sur l'examen central des scans radiographiques), ou le décès dans les 60 jours suivant la dernière évaluation évaluable de la tumeur ou la date de randomisation ( selon la dernière éventualité).
De la randomisation jusqu'à 65 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets non décédés ou perdus de vue à la date limite d'analyse seront censurés à leur dernière date de contact.
De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Taux de réponse objective
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Le taux de réponse objective est défini comme l'incidence d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) confirmée à l'étude jusqu'au début d'un nouveau traitement antitumoral et sera basé sur la version 1.0 modifiée de RECIST (répondeur) par évaluation centrale.
De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Délai de réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première réponse objective confirmée
De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Temps de progression
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression radiographique de la maladie selon la version 1.0 modifiée de RECIST (par évaluation centrale).
De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Contrôle de maladie
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Le contrôle de la maladie est défini comme l'incidence d'une réponse objective ou d'une maladie stable à l'étude jusqu'au début d'un nouveau traitement antitumoral.
De la randomisation jusqu'à 65 mois.
Durée de la réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à 65 mois.
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective confirmée et la progression de la maladie selon la version 1.0 modifiée de RECIST (par évaluation centrale).
De la randomisation jusqu'à 65 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2007

Première publication (Estimation)

5 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20060141

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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