Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SPIRITT - Andra linjens behandlingsstudie för Panitumumab Irinotecan

20 september 2018 uppdaterad av: Amgen

En multicenter, öppen, randomiserad, klinisk fas 2-studie som utvärderar säkerhet och effekt av FOLFIRI med antingen Panitumumab eller Bevacizumab som andra linjens behandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer med vildtyps-KRAS-tumörer

Detta är en multicenter, öppen, randomiserad, fas 2, tvåarmad klinisk prövning som ska genomföras i USA. Cirka 210 kvalificerade KRAS-vildtypsuttryckande försökspersoner med metastaserande kolorektalcancer som har misslyckats med första linjens oxaliplatinbaserad kemoterapi (med minst 4 doser oxaliplatinbaserad kemoterapi) med minst 4 doser bevacizumab (misslyckande definieras som toxicitet på grund av oxaliplatin -baserad kemoterapi eller progression av sjukdom vid förstahandsbehandling) kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen en FOLFIRI-kur en gång varannan vecka (Q2W) plus panitumumab 6 mg/kg eller en Q2W FOLFIRI-regim plus bevacizumab (antingen 5 mg/kg eller 10 mg/kg, beroende på läkarens val och institutionell vårdstandard).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 2, multicenter, öppna, randomiserade, tvåarmade studie var utformad för att uppskatta behandlingseffekten av panitumumab i kombination med FOLFIRI jämfört med bevacizumab i kombination med FOLFIRI hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) som hade misslyckats först- linjebehandling med minst 4 doser oxaliplatinbaserad kemoterapi och bevacizumab. Efter att data blev tillgängliga som visade att behandlingseffekten av medel mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) var begränsad till patienter med vildtyp Kirsten rat Sarcoma-2 virus (KRAS) mCRC, ändrades studien till att endast inkludera försökspersoner med vildtyp KRAS tumörer. Kvalificerade försökspersoner randomiserades i förhållandet 1:1 för att få panitumumab 6 mg/kg plus FOLFIRI en gång varannan vecka (Q2W) eller bevacizumab 5 mg/kg eller 10 mg/kg plus FOLFIRI Q2W. Randomisering stratifierades efter orsaken till misslyckande med första linjens behandling (progression vs toxicitet) och av avsedd bevacizumab-dos (5 mg/kg vs 10 mg/kg). De avsedda doserna av bevacizumab fastställdes från ställen vid tidpunkten för initiering. Försökspersonerna behandlades med alla eller någon del av andrahandsbehandlingen tills förekomsten av oacceptabla biverkningar, sjukdomsprogression, dödsfall, förlust för uppföljning eller tillbakadragande av studien av försökspersonen, utredaren eller sponsorn. Tumörsvaret utvärderades genom blindad central röntgengenomgång enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.0 och av utredaren med antingen modifierad RECIST version 1.0 eller klinisk bedömning. Efter att försökspersonerna permanent avbröt alla komponenter i andrahandsbehandlingen, skulle de genomgå en säkerhetsuppföljningsbedömning 30 (± 7) dagar efter den sista dosen. Försökspersoner som avslutade andra linjens behandling innan sjukdomsprogression följdes för PFS (röntgenutvärdering av sjukdomar) var 12:e vecka (± 14 dagar) från säkerhetsuppföljningsbesöket till sjukdomsprogression, initiering av en ny behandling för mCRC eller till cirka 100 PFS händelser observerades hos försökspersoner med vildtyps-KRAS-tumörer. Försökspersonerna följdes också för överlevnad var 12:e vecka (± 14 dagar) från säkerhetsuppföljningsbedömningen tills cirka 100 PFS-händelser observerades hos försökspersoner med vildtyps-KRAS-tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

266

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Diagnos av metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som, enligt utredarens uppfattning, inte kan botas genom kirurgisk resektion vid tidpunkten för randomisering
  • Vildtyp KRAS som uttrycker mCRC från den primära tumören eller metastasen.
  • Misslyckande med tidigare första linjens oxaliplatinbaserad kemoterapi med bevacizumab (minst fyra terapeutiska doser av oxaliplatinbaserad kemoterapi och bevacizumab) för mCRC.
  • Minst en endimensionellt mätbar lesion per modifierade RECIST-kriterier.
  • Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Man eller kvinna 18 år eller äldre
  • Hematologi, kemi, koaguation, metaboliska funktioner inom normala eller protokolldefinierade gränser

Exklusions kriterier

  • Tidigare irinotekan, anti-EGFr-terapi (t.ex. cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) eller vaccin för behandling av mCRC
  • Strålbehandling ≤ 14 dagar före randomisering
  • Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi som, enligt utredarens åsikt, utesluter patienten från deltagande
  • Historik av annan invasiv primär cancer, förutom:
  • Curativt resekerat eller behandlad icke-melanomatös hudcancer
  • Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
  • Annan primär solid tumör behandlad kurativt och ingen behandling administrerad ≤ 2 år före randomisering och, enligt utredarens uppfattning, är det osannolikt att det kommer att ske ett återfall ≤ 2 år efter randomisering

Mediciner

  • Kronisk daglig behandling (som bestämts av utredaren) med acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller icke-steroida antiinflammatoriska medel som är kända för att hämma trombocytfunktionen
  • Infektion som kräver en kur av systemiska anti-infektionsmedel som avslutades ≤ 14 dagar före randomisering (undantag kan göras enligt utredarens bedömning för oral behandling av en okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
  • Försökspersoner som samtidigt får något prövningsmedel eller terapi ≤ 30 dagar före randomisering

Allmän:

  • Betydande kardiovaskulär risk enligt protokollet
  • Historik med perifer arteriell ischemi ≤ 24 veckor före randomisering (försökspersoner med kort, reversibel, ansträngningsinducerad claudicatio är berättigade)
  • Anamnes med visceral arteriell ischemi ≤ 24 veckor före randomisering
  • Betydande blödningsrisk:
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 28 dagar före randomisering
  • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi eller annan mindre procedur, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning ≤ 7 dagar före randomisering
  • En ny signifikant blödning som inte är relaterad till den primära kolontumören ≤ 24 veckor före randomisering
  • Redan existerande blödningsdiates eller koagulopati med undantag för välkontrollerad kronisk antikoagulationsterapi
  • Allvarliga eller icke-läkande sår, hudsår eller oläkta benfrakturer
  • Gastroduodenalsår fastställts genom endoskopi vara aktivt eller okontrollerat magsår ≤ 28 dagar före randomisering
  • Interstitiell lungsjukdom i anamnesen (t.ex. lunginflammation eller lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinjeröntgen (CXR) eller datortomografi (CT)
  • Kliniskt signifikant ascites
  • Patienter kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) eller kända för att ha kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Män och kvinnor i fertil ålder (kvinnor som är postmenopausala < 52 veckor, inte kirurgiskt steriliserade eller inte abstinenta) som inte samtycker till att använda adekvat preventivmedel (enligt institutionell vårdstandard) under studiens gång och efter sista datum för andrahandsbehandling (24 veckor för kvinnor, 4 veckor för män)
  • Kvinnor som testar positivt för serum- eller uringraviditetstest ≤ 72 timmar före randomisering eller som ammar
  • Patienter som är allergiska mot någon komponent som ingår i behandlingsregimen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
FOLFIRI + Panitumumab
Läkemedel: Panitumumab
6 mg/kg IV
Läkemedel: Leucovorin
400mg/m^2 IV (i venen)
Läkemedel: Irinotekan
180mg/m^2 IV (i venen)
Läkemedel: 5-Fluorouracil
400mg/m^2 bolus IV (i venen) under 2-4 min, följt av 2400mg/m^2 kontinuerlig IV under 46 timmar under de första 2 cyklerna, ökade till 3000mg/m^2 därefter om inga signifikanta biverkningar
Experimentell: Arm B
FOLFIRI + Bevacizumab
Läkemedel: Leucovorin
400mg/m^2 IV (i venen)
Läkemedel: Irinotekan
180mg/m^2 IV (i venen)
Läkemedel: 5-Fluorouracil
400mg/m^2 bolus IV (i venen) under 2-4 min, följt av 2400mg/m^2 kontinuerlig IV under 46 timmar under de första 2 cyklerna, ökade till 3000mg/m^2 därefter om inga signifikanta biverkningar
Läkemedel: Bevacizumab
Antingen 5mg/kg ELLER 10mg/kg IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomiseringsdatum till datum för första progression enligt modifierad RECIST version 1.0 (baserat på central granskning av de röntgenbilder) eller död inom 60 dagar efter det senaste utvärderbara tumörbedömnings- eller randomiseringsdatumet ( vilken som är senare).
Från randomisering upp till 65 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Försökspersoner som inte har dött eller gått förlorade för uppföljning vid analysens slutdatum kommer att censureras vid deras senaste kontaktdatum.
Från randomisering upp till 65 månader.
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Objektiv svarsfrekvens definieras som incidensen av antingen bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid studien fram till start av en ny antitumörbehandling och kommer att baseras på modifierad RECIST version 1.0 (svarare) genom central bedömning.
Från randomisering upp till 65 månader.
Dags att svara
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Tid till svar definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första bekräftade objektiva svar
Från randomisering upp till 65 månader.
Dags för progression
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Tid till progress definieras som tiden från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression enligt modifierad RECIST version 1.0 (per central bedömning).
Från randomisering upp till 65 månader.
Sjukdomskontroll
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Sjukdomskontroll definieras som incidensen av objektivt svar eller stabil sjukdom vid studie fram till start av en ny antitumörbehandling.
Från randomisering upp till 65 månader.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från randomisering upp till 65 månader.
Varaktighet av svar definieras som tiden från första bekräftade objektiva svar till sjukdomsprogression enligt modifierad RECIST version 1.0 (genom central bedömning).
Från randomisering upp till 65 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

5 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20060141

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera