Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SPIRITT – studie druhé linie léčby panitumumabem irinotekanem

20. září 2018 aktualizováno: Amgen

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, klinická studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost FOLFIRI s panitumumabem nebo bevacizumabem jako léčba druhé linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s divokým typem nádorů KRAS

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná, fáze 2, dvouramenná klinická studie, která bude provedena ve Spojených státech. Přibližně 210 způsobilých subjektů s metastatickým kolorektálním karcinomem exprimujícím KRAS divokého typu, u kterých selhala první linie chemoterapie na bázi oxaliplatiny (s alespoň 4 dávkami chemoterapie na bázi oxaliplatiny) s alespoň 4 dávkami bevacizumabu (selhání je definováno jako toxicita způsobená oxaliplatinou chemoterapie nebo progrese onemocnění při léčbě první linie) budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď režim FOLFIRI jednou za dva týdny (Q2W) plus panitumumab 6 mg/kg, nebo režim Q2W FOLFIRI plus bevacizumab (buď 5 mg/kg nebo 10 mg/kg, v závislosti na volbě lékaře a institucionálním standardu péče).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná studie fáze 2 byla navržena tak, aby odhadla léčebný účinek panitumumabu v kombinaci s FOLFIRI ve srovnání s bevacizumabem v kombinaci s FOLFIRI u subjektů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), u kterých selhal první linie terapie s alespoň 4 dávkami chemoterapie na bázi oxaliplatiny a bevacizumabem. Poté, co byly k dispozici údaje prokazující, že léčebný účinek látek receptoru antiepidermálního růstového faktoru (EGFR) byl omezen na pacienty s mCRC divokého typu Kirsten krysího sarkomu-2 viru (KRAS), byla studie upravena tak, aby zahrnovala pouze subjekty s divokým typem KRAS nádory. Vhodní jedinci byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali panitumumab 6 mg/kg plus FOLFIRI jednou za 2 týdny (Q2W) nebo bevacizumab 5 mg/kg nebo 10 mg/kg plus FOLFIRI Q2W. Randomizace byla stratifikována podle důvodu selhání léčby první linie (progrese vs. toxicita) a podle zamýšlené dávky bevacizumabu (5 mg/kg vs. 10 mg/kg). Zamýšlené dávky bevacizumabu byly zjištěny z míst v době zahájení. Subjekty byly léčeny všemi nebo libovolnými složkami léčby druhé linie až do výskytu nepřijatelných nežádoucích příhod, progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování nebo zrušení studie subjektem, zkoušejícím nebo sponzorem. Odpověď nádoru byla hodnocena zaslepeným centrálním radiologickým přehledem podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0 a zkoušejícím za použití buď upraveného RECIST verze 1.0 nebo klinického hodnocení. Poté, co subjekty trvale vysadily všechny složky léčby druhé linie, měly podstoupit následné hodnocení bezpečnosti 30 (± 7) dnů po poslední dávce. Subjekty, které ukončily léčbu druhé linie před progresí onemocnění, byly sledovány pro PFS (radiografické hodnocení onemocnění) každých 12 týdnů (± 14 dní) od bezpečnostní následné návštěvy do progrese onemocnění, zahájení nové léčby mCRC nebo do přibližně 100 PFS příhody byly pozorovány u subjektů s divokým typem nádorů KRAS. Subjekty byly také sledovány z hlediska přežití každých 12 týdnů (± 14 dní) od následného hodnocení bezpečnosti, dokud nebylo pozorováno přibližně 100 příhod PFS u subjektů s nádory divokého typu KRAS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

266

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Diagnóza metastatického adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta, který nelze podle názoru zkoušejícího vyléčit chirurgickou resekcí v době randomizace
  • Divoký typ KRAS exprimující mCRC z primárního nádoru nebo metastázy.
  • Selhání předchozí první linie chemoterapie na bázi oxaliplatiny s bevacizumabem (alespoň čtyři terapeutické dávky chemoterapie na bázi oxaliplatiny a bevacizumab) pro mCRC.
  • Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze podle modifikovaných kritérií RECIST.
  • Stav výkonnosti kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
  • Muž nebo žena starší 18 let
  • Hematologie, chemie, koagulace, metabolické funkce v normálních nebo protokolem definovaných mezích

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba irinotekanem, anti-EGFr (např. cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, lapatinib) nebo vakcína pro léčbu mCRC
  • Radioterapie ≤ 14 dní před randomizací
  • Průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
  • Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, které podle názoru zkoušejícího brání subjektu v účasti
  • Anamnéza jiné invazivní primární rakoviny, kromě:
  • Kurativně resekovaná nebo léčená nemelanomatózní rakovina kůže
  • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
  • Jiný primární solidní nádor léčený kurativním způsobem a žádná léčba nebyla podána ≤ 2 roky před randomizací a podle názoru výzkumníka je nepravděpodobné, že dojde k recidivě ≤ 2 roky po randomizaci

Léky

  • Chronická denní léčba (jak určil zkoušející) aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými látkami, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček
  • Infekce vyžadující léčbu systémovými antiinfekčními látkami, která byla dokončena ≤ 14 dní před randomizací (výjimku lze učinit na základě posouzení zkoušejícího pro perorální léčbu nekomplikované infekce močových cest [UTI])
  • Subjekty, které současně dostávají jakoukoli zkoumanou látku nebo terapii ≤ 30 dnů před randomizací

Všeobecné:

  • Významné kardiovaskulární riziko definované protokolem
  • Anamnéza periferní arteriální ischemie ≤ 24 týdnů před randomizací (vhodní jsou jedinci s krátkou, reverzibilní, námahou navozenou klaudikací)
  • Anamnéza viscerální arteriální ischemie ≤ 24 týdnů před randomizací
  • Významné riziko krvácení:
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před randomizací
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup ≤ 7 dní před randomizací
  • Jakékoli významné krvácení, které nesouvisí s primárním nádorem tlustého střeva ≤ 24 týdnů před randomizací
  • Preexistující krvácivá diatéza nebo koagulopatie s výjimkou dobře kontrolované chronické antikoagulační léčby
  • Vážné nebo nehojící se rány, kožní vředy nebo nezhojené zlomeniny kostí
  • Gastroduodenální vřed(y) zjištěný endoskopií jako aktivní nebo nekontrolovaný gastrointestinální vřed ≤ 28 dní před randomizací
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním rentgenovém snímku hrudníku (CXR) nebo počítačové tomografii (CT)
  • Klinicky významný ascites
  • Jedinci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo o kterých je známo, že mají chronickou nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C
  • Muži a ženy ve fertilním věku (ženy, které jsou po menopauze < 52 týdnů, nejsou chirurgicky sterilizovány nebo neabstinují), kteří nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (podle standardu ústavní péče) v průběhu studie a po jejím ukončení. poslední datum léčby druhé linie (24 týdnů pro ženy, 4 týdny pro muže)
  • Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v séru nebo moči ≤ 72 hodin před randomizací nebo kojí
  • Subjekty alergické na jakoukoli složku, která je součástí léčebného režimu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
FOLFIRI + Panitumumab
Lék: Panitumumab
6 mg/kg IV
Lék: Leukovorin
400 mg/m^2 IV (do žíly)
Lék: Irinotekan
180 mg/m^2 IV (do žíly)
Lék: 5-Fluoruracil
400 mg/m^2 bolus IV (do žíly) během 2-4 minut, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuálně IV po dobu 46 hodin během prvních 2 cyklů, poté zvýšen na 3000 mg/m^2, pokud se nevyskytnou žádné významné vedlejší účinky
Experimentální: Rameno B
FOLFIRI + Bevacizumab
Lék: Leukovorin
400 mg/m^2 IV (do žíly)
Lék: Irinotekan
180 mg/m^2 IV (do žíly)
Lék: 5-Fluoruracil
400 mg/m^2 bolus IV (do žíly) během 2-4 minut, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuálně IV po dobu 46 hodin během prvních 2 cyklů, poté zvýšen na 3000 mg/m^2, pokud se nevyskytnou žádné významné vedlejší účinky
Lék: Bevacizumab
Buď 5 mg/kg NEBO 10 mg/kg IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do data první progrese podle modifikovaného RECIST verze 1.0 (na základě centrálního přehledu radiografických skenů) nebo úmrtí do 60 dnů po posledním hodnotitelném hodnocení nádoru nebo datu randomizace ( podle toho, co nastane později).
Od randomizace do 65 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, které nezemřely nebo nebudou sledovány k datu ukončení analýzy, budou cenzurovány k datu jejich posledního kontaktu.
Od randomizace do 65 měsíců.
Cílová míra odezvy
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Míra objektivní odpovědi je definována jako výskyt buď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) ve studii až do zahájení nové protinádorové léčby a bude vycházet z upraveného RECIST verze 1.0 (respondér) centrálním hodnocením.
Od randomizace do 65 měsíců.
Čas na odpověď
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Čas do odpovědi je definován jako čas od data randomizace do data první potvrzené objektivní odpovědi
Od randomizace do 65 měsíců.
Čas do progrese
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Doba do progrese je definována jako doba od data randomizace do data radiografické progrese onemocnění podle modifikovaného RECIST verze 1.0 (na centrální hodnocení).
Od randomizace do 65 měsíců.
Kontrola nemocí
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Kontrola onemocnění je definována jako výskyt objektivní odpovědi nebo stabilního onemocnění ve studii až do zahájení nové protinádorové terapie.
Od randomizace do 65 měsíců.
Doba odezvy
Časové okno: Od randomizace do 65 měsíců.
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první potvrzené objektivní odpovědi do progrese onemocnění podle modifikovaného RECIST verze 1.0 (centrálním hodnocením).
Od randomizace do 65 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2006

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

5. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20060141

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Panitumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit