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막성 신증에서의 리툭시맙

2011년 2월 23일 업데이트: Mayo Clinic

특발성 막성 신증의 치료에서 Rituximab의 사용

막 사구체 병증 (MN)은 일반적인 면역 매개 사구체 질환이며 백인 성인의 신 증후군의 주요 원인입니다. 1 빈도 때문에 원발성 사구체신염으로 인한 말기 신질환의 두 번째 또는 세 번째 원인으로 남아 있습니다. 2 내원 시 환자의 70~80%가 신증후군을 가지고 있다. 1, 3, 4 하루 2.0g 이상의 단백뇨는 내원 당시 환자의 80% 이상에서 발견되며 10g 이상은 30%에서 발견됩니다. 5 이 질병은 모든 연령대의 환자에게 영향을 미치지만 중년에 진단되는 경우가 가장 많고 40대와 50대에 가장 많이 발생합니다. 이 질병으로 진단된 여성에 대한 남성의 2대 1 우세에 가깝습니다. 특발성 MN은 모든 인종에 영향을 미칩니다. 현재 치료 옵션에는 코르티코스테로이드 단독 또는 알킬화제, 사이클로스포린 A 및 마이코페놀레이트 모페틸과의 조합이 포함됩니다. 가장 널리 인정되고 가장 검증된 요법은 코르티코스테로이드와 알킬화제를 사용한 병용 요법이지만, 그 사용은 상당한 부작용과 관련이 있습니다. 최근의 메타 분석은 현재의 치료가 이상적이지 않다는 것을 확인했습니다. 6 따라서 지난 30년 동안 MN의 결과가 실질적으로 개선되지 않았고 환자의 최대 40%가 여전히 말기까지 진행된다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 단계 신부전. 7 다른 사구체 질환과 마찬가지로 소변의 단백질 양은 장기 예후와 밀접한 관련이 있습니다. 따라서 이 매개변수는 이전 연구에서 사용되었으며 치료 효과의 주요 지표로 본 연구에서 사용될 것입니다. 우리는 특발성 막성 신증 환자에서 선택적 B 림프구 고갈이 병원성 항체의 소실 및 신증후군의 완화 유도를 초래할 것이라는 가설을 테스트하기 위한 파일럿 연구를 제안했습니다. 인구는 성인 10명입니다. 이 연구는 Mayo Clinic Rochester, Jacksonville 및 Scottsdale의 신장과 사이에서 수행될 것입니다. ACEI 또는 ARB를 받고 혈압이 < 130/80 mmHg로 조절되는 동안 크레아티닌 청소율 및 단백뇨 > 4g/24h로 추정된 GFR 25 ml/min인 환자를 등록합니다. 환자는 1일과 15일에 Rituximab 1g을 투여받습니다. 환자들은 치료 완료 후 1년 동안 추적관찰하였다. 1차 결과는 6개월에 요단백 배설의 변화입니다. 2차 결과는 혈청 알부민, 혈청 지질의 프로필, 부분 완화 횟수, 완화 시간 및 재발 발생률의 변화입니다. 또한 단백뇨가 약물의 생체이용률 및 효과에 미치는 영향을 평가하기 위한 약동학 연구를 수행할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

MN이 GBM의 상피하 측면에서 IgG 항체의 침착에 의해 매개된다는 실험 및 인간 연구 모두에서 설득력 있는 증거가 있습니다. 더 논쟁의 여지가 있는 것은 해당 위치에 이러한 항체가 침착되는 메커니즘입니다. MN에서 IgG 항체의 핵심 역할을 고려할 때, B 세포 및/또는 형질 세포를 고갈시켜 항체 생산을 억제하면 단백뇨 감소로 반영되는 사구체 병리를 개선하거나 해결할 수 있다고 가정하는 것이 합리적입니다. 이 전략이 다른 항체 매개 질병의 치료에 효과적이라는 증거가 있으며 MN에 대한 예비 연구가 유망합니다. 동물 연구의 데이터는 B 세포 활성화로 인한 면역 침착이 사구체 여과 장벽 및 단백뇨에 대한 손상을 촉진한다는 것을 시사합니다.103 위에서 논의한 바와 같이 인간의 경우 치료가 B 세포, 예를 들어 B 세포에 대한 것이라는 증거가 있습니다. cyclophosphamide는 MN에서 효과적입니다. 사이클로포스파미드는 B 세포 기능에 놀라운 직접적인 영향을 미치며 면역글로불린의 분비를 억제합니다.104 따라서, B 세포를 고갈시킬 수 있는 제제를 사용하여 신독성 면역글로불린의 생산을 정지시킬 수 있는 사례가 만들어질 수 있습니다. 이 접근법은 초기 단계에서 병원성 사건을 중지하고 잠재적으로 병리학적 과정의 해결을 초래할 수 있습니다. 이러한 접근법을 사용하는 근거는 항체 반응을 위한 Th2 경로가 활성화되고 B 세포 및 병원성 항체의 억제가 실험적 MN에서 면역억제 약물의 유익한 효과와 엄격하게 연관되어 있다는 사실에 의해 추가로 입증될 수 있습니다.

이것은 오픈 라벨 Phase I/II 파일럿 연구입니다. 환자는 주입 가이드라인에 따라 1일차와 15일차에 총 용량 1g의 리툭시맙을 투여받게 됩니다. 환자는 완전한 임상 반응을 경험하고(아래에 설명된 반응 기준에 따라), 환자는 후속적으로 단백뇨가 4g/24h로 회복되는 것으로 정의되는 임상적 재발을 경험하고 CD20+ 세포 수가 정상화된 환자는 두 번째 리툭시맙 과정을 받게 됩니다. 재발했지만 B 세포가 고갈된 상태로 남아 있는 환자는 재치료하지 않습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

환자는 연구 참여 자격이 되려면 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

  • 진단 생검이 지난 3년 이내에 수행된 막성 신장병증. 신장 생검 슬라이드와 전자 현미경 사진은 연구 조사관이 검토할 것이며 MN 진단을 확인해야 합니다.
  • 나이  18세.
  • ACE 억제제/ARB 치료에도 불구하고 24시간 소변 수집의 스팟 샘플에서 Uprot/UCr 비율 > 4.0을 통해 측정된 단백뇨. 소변 단백질/크레아티닌 비율의 선택은 최근에 개발된 National Kidney Foundation 만성 신장 질환(NKF-CKD) 지침에 따릅니다.107 NKF-CKD 가이드라인은 성인과 어린이 모두에서 소변 단백질 배설을 평가하는 데 선호되는 방법으로 소변 단백질/크레아티닌 비율을 지지합니다.
  • 환자는 적절하게 조절된 혈압(판독값의 >75%에서 BP <140/80mmHg)으로 등록하기 최소 3개월 전에 ACEI 및/또는 ARB로 치료를 받아야 합니다.
  • 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 의학적으로 승인된 피임 방법을 시행해야 합니다.
  • 혈전 색전증 합병증 및/또는 기존의 의료 치료로 조절되지 않는 NS의 임상 징후가 있는 환자는 3개월의 ACE/ARB 치료(고위험 환자) 없이 프로토콜의 면역억제 부분(리툭산 치료)에 들어갈 것입니다.
  • 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
  • ACE 억제제/ARB 요법이 있는 경우 추정 GFR ≥ 25 ml/min/1.73m2 및/또는 혈청 크레아티닌 < 4.0 mg/dL로 표시되는 적절한 신장 기능. GFR은 NKF-CKD 지침에 발표된 4가지 변수 MDRD 방정식을 사용하여 추정됩니다. 동일한 NKF-CKD 가이드라인은 또한 사구체 여과율을 결정하는 선호되는 비침습적 방법으로 혈청 크레아티닌 수치 또는 크레아티닌 청소율 측정보다 추정된 GFR(GFRest) 값의 사용을 권장합니다.107 우리는 이 단기 연구에서 GFR의 중요한 변화를 감지할 가능성이 희박하기 때문에 외인성 물질(예: 이눌린 또는 이오탈라메이트)의 클리어런스 측정을 사용하는 훨씬 더 비싸고 침습적인 기술 대신 이 접근법을 사용하기로 했습니다. 어떤 방법이 선택되는지. 및/또는 혈청 크레아티닌 <4.0 mg/dL의 포함은 기준선 크레아티닌 청소율에서 불완전한 24시간 수집 가능성을 커버하기 위한 것입니다.)
  • 빌리루빈, AST 및 알칼리성 포스파타제 수치(정상 상한치의 최대 < 2.5배)로 표시되는 적절한 간 기능.
  • 음성 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우)
  • 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 12개월(1년) 동안 또는 재치료를 받는 사람의 경우 21개월 동안 수용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
1. 치료 후 6개월 및 12개월에 단백뇨의 베이스라인 대비 변화
독성/안전성
PK/생체이용률

2차 결과 측정

결과 측정
6개월 부분완화
6개월에 완전 및 부분 관해
CR 시간 및 CR 또는 PR 시간
GFR 및 UP 감소율

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mayo Clinic

협력자

Genentech, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2007년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2007년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 1월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 1월 19일

처음 게시됨 (추정)

2007년 1월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 2월 23일

마지막으로 확인됨

2011년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB 627-04

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