Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab i Membranøs Nefropati

23. februar 2011 opdateret af: Mayo Clinic

Brugen af ​​rituximab til behandling af idiopatisk membrannefropati

Membranøs glomerulopati (MN) er en almindelig immun-medieret glomerulær sygdom og den førende årsag til nefrotisk syndrom hos kaukasiske voksne. 1 På grund af dens hyppighed er det fortsat den anden eller tredje årsag til nyresygdom i slutstadiet forårsaget af en primær glomerulonefritis. 2 Ved præsentationen har 70 % til 80 % af patienterne nefrotisk syndrom. 1, 3, 4 Proteinuri større end 2,0 gram pr. dag findes hos > 80 % af patienterne ved præsentationen, med mere end 10 gram hos så mange som 30 %. 5 Sygdommen rammer patienter i alle aldre, men den diagnosticeres oftest i middelalderen med den højeste forekomst i det fjerde og femte årti af livet. Der er tæt på en to-til-en overvægt af mænd og kvinder diagnosticeret med sygdommen. Idiopatisk MN påvirker alle racer. Nuværende terapeutiske muligheder omfatter kortikosteroider alene eller i kombination med alkyleringsmidler, cyclosporin A og mycophenolatmofetil. Det mest anerkendte og bedst validerede regime er kombinationsbehandling med kortikosteroider og et alkylerende middel, men dets anvendelse er forbundet med betydelige bivirkninger. Nylig meta-analyse bekræftede, at nutidens behandlinger er langt fra ideelle 6 Det bør derfor ikke komme som en overraskelse, at resultatet af MN ikke er væsentligt forbedret i løbet af de sidste 30 år, og op til 40 % af patienterne udvikler sig stadig til ende- stadium nyresvigt. 7 Ligesom ved andre glomerulære sygdomme korrelerer mængden af ​​protein i urinen godt med langtidsprognose. Denne parameter er således blevet brugt i tidligere undersøgelser, og vil blive brugt i denne undersøgelse, som den primære indikator for terapiens effektivitet. Vi foreslog at lave en pilotundersøgelse for at teste hypotesen om, at selektiv B-lymfocytdepletering vil resultere i forsvinden af ​​patogene antistoffer og induktion af remission af nefrotisk syndrom hos patienter med idiopatisk membranøs nefropati. Vores befolkning vil være 10 voksne. Undersøgelsen vil blive udført mellem vores nefrologiske afdelinger på Mayo Clinic Rochester, Jacksonville og Scottsdale. Vi vil indskrive patienter med en GFR 25 ml/min som estimeret ved kreatininclearance og proteinuri > 4g/24 timer, mens de modtager en ACEI eller ARB og med BP kontrolleret på < 130/80 mmHg. Patienterne vil modtage Rituximab 1g på dag 1 og 15. Patienterne fulgtes i 1 år efter endt behandling. Det primære resultat vil være ændring i urinproteinudskillelse efter 6 måneder. Sekundære resultater vil være ændringer i serumalbumin, serumlipids profil, antallet af partielle remissioner, tid til remission og forekomst af tilbagefald. Vi vil også udføre en farmakokinetisk undersøgelse for at evaluere effekten af ​​proteinuri på lægemidlets biotilgængelighed og virkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er overbevisende beviser fra både eksperimentelle og humane undersøgelser for, at MN er medieret af aflejring af IgG-antistoffer i det subepitheliale aspekt af GBM. Mere diskutabelt er mekanismen/mekanismerne for aflejring af disse antistoffer på det sted. I betragtning af IgG-antistoffernes nøglerolle i MN, er det rimeligt at postulere, at undertrykkelse af antistofproduktion ved at udtømme B-celler og/eller plasmaceller kan forbedre eller endda løse den glomerulære patologi som afspejlet af en reduktion i proteinuri. Der er tegn på, at denne strategi er effektiv i behandlingen af ​​andre antistofmedierede sygdomme, og indledende undersøgelser i MN er lovende. Data fra dyreforsøg tyder på, at immunaflejring som følge af B-celleaktivering fremmer skade på den glomerulære filtreringsbarriere og proteinuri.103 Hos mennesker er der, som diskuteret ovenfor, bevis for, at terapi rettet mod B-celler, f.eks. cyclophosphamid, er effektivt i MN. Cyclophosphamid har slående direkte virkninger på B-cellefunktionen og undertrykker sekretionen af ​​immunglobuliner.104 Der kunne således lægges vægt på at anvende et middel, der er i stand til at udtømme B-celler og derfor standse produktionen af ​​nefrotoksiske immunglobuliner. Denne tilgang kunne stoppe de patogene hændelser i deres indledende stadier og potentielt resultere i opløsning af den patologiske proces. Begrundelsen for at anvende en sådan tilgang kan yderligere underbygges af det faktum, at Th2-vejen for antistofrespons er aktiveret, og at inhibering af B-celler og af patogene antistoffer er strengt forbundet med gavnlige virkninger af immunsuppressive lægemidler i eksperimentel MN.

Dette er et åbent fase I/II pilotstudie. Patienterne vil modtage Rituximab i en samlet dosis på 1 g på dag 1 og dag 15 i henhold til infusionsretningslinjerne. Patient oplever fuldstændig klinisk respons (i henhold til responskriterier skitseret nedenfor), OG Patient oplever efterfølgende klinisk tilbagefald, defineret som tilbagevenden af ​​proteinuri til 4 g/24 timer, og hos hvem CD20+-celletallet er normaliseret, vil modtage en anden kur med Rituximab. Patienter, der får tilbagefald, men som forbliver B-celleudtømte, vil ikke blive behandlet igen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patienter skal opfylde følgende inklusionskriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

  • Membranøs nefropati med diagnostisk biopsi udført inden for de sidste 3 år. Nyrebiopsiobjektglas og elektronmikrofotografier vil blive gennemgået af undersøgelsesforskere og skal bekræfte en diagnose af MN.
  • Alder  18 år.
  • Proteinuri målt via Uprot/UCr-forhold > 4,0 på en pletprøve af en 24-timers urinopsamling på trods af ACE-hæmmer/ARB-behandling. Valget af urinprotein/kreatinin-forhold er i overensstemmelse med de nyligt udviklede retningslinjer fra National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).107 NKF-CKD-retningslinjerne anbefaler urinprotein/kreatinin-forhold som den foretrukne metode til evaluering af urinproteinudskillelse hos både voksne og børn.
  • Patienter skal behandles med en ACEI og/eller ARB i mindst 3 måneder før indskrivning med tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP <140/80 mm Hg i >75 % af aflæsningerne).
  • Kvinder skal være post-menopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en medicinsk godkendt præventionsmetode.
  • Patienter med tromboemboliske komplikationer og/eller kliniske tegn på NS, som ikke kontrolleres med konventionel medicinsk behandling, vil indgå i den immunsuppressive del af protokollen (Rituxan-behandling) uden de 3 måneders ACE/ARB-behandling (højrisikopatienter).
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved estimeret GFR ≥ 25 ml/min pr. 1,73 m2 og/eller serumkreatinin <4,0 mg/dL ved tilstedeværelse af ACE-hæmmer/ARB-behandling. GFR vil blive estimeret ved hjælp af 4 variable MDRD-ligningen som offentliggjort i NKF-CKD-retningslinjerne. De samme NKF-CKD retningslinjer fremmer også brugen af ​​estimerede GFR (GFRest) værdier frem for serum kreatinin niveauer eller kreatinin clearance målinger som den foretrukne ikke-invasive metode til at bestemme glomerulære filtrationshastigheder.107 Vi har valgt at bruge denne tilgang frem for de meget dyrere og mere invasive teknikker, der anvender clearance-målinger af eksogene stoffer (såsom inulin eller iothalamat), da sandsynligheden for at opdage signifikante ændringer i GFR i denne kortsigtede undersøgelse er lille - uanset hvad hvilken metode der er valgt. Inklusionen af ​​og/eller serumkreatinin <4,0 mg/dL er for at dække muligheden for ufuldstændig 24-timers opsamling ved baseline kreatininclearance.)
  • Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved bilirubin, ASAT og alkalisk fosfataseniveauer (op til < 2,5 gange den øvre normalgrænse).
  • Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling eller en periode på 21 måneder for dem, der gennemgår genbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
1. Ændring fra baseline i proteinuri seks og tolv måneder efter behandling
Toksicitet/sikkerhed
PK/biotilgængelighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Delvis remission efter 6 måneder
Fuldstændig og delvis remission efter 6 måneder
Tid til CR og tid til CR eller PR
Fald i GFR og UP

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2007

Først opslået (Skøn)

22. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. februar 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2011

Sidst verificeret

1. februar 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB 627-04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner