Rituximabe na Nefropatia Membranosa

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para entrada no estudo:

• Nefropatia Membranosa com biópsia diagnóstica realizada nos últimos 3 anos. Lâminas de biópsia renal e fotomicrografias eletrônicas serão revisadas pelos investigadores do estudo e devem confirmar o diagnóstico de MN.
• Idade  18 anos.
• Proteinúria medida pela relação Uprot/UCr > 4,0 em uma amostra pontual de uma coleta de urina de 24 horas, apesar do tratamento com inibidor da ECA/BRA. A escolha das proporções de proteína/creatinina na urina está de acordo com as diretrizes recentemente desenvolvidas da National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).107 As diretrizes do NKF-CKD defendem as proporções de proteína/creatinina na urina como o método preferencial para avaliação da excreção de proteína urinária em adultos e crianças.
• Os pacientes precisam ser tratados com um IECA e/ou BRA por pelo menos 3 meses antes da inscrição com pressão arterial adequadamente controlada (PA <140/80 mm Hg em >75% das leituras).
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis ou praticar um método contraceptivo aprovado por médicos.
• Pacientes com complicações tromboembólicas e/ou sinais clínicos de SN que não são controlados com tratamento médico convencional entrarão na parte imunossupressora do protocolo (tratamento Rituxan) sem os 3 meses de tratamento ACE/ARA (pacientes de alto risco).
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Função renal adequada indicada por TFG estimada ≥ 25 ml/min por 1,73m2 e/ou creatinina sérica <4,0 mg/dL na presença de inibidor da ECA/terapia BRA. A TFG será estimada usando a equação MDRD de 4 variáveis, conforme publicado nas diretrizes do NKF-CKD. As mesmas diretrizes NKF-CKD também promovem o uso de valores estimados de TFG (GFRest) em vez de níveis séricos de creatinina ou medições de depuração de creatinina como o método não invasivo preferido para determinar as taxas de filtração glomerular.107 Optamos por usar essa abordagem em vez das técnicas muito mais caras e invasivas que empregam medições de depuração de substâncias exógenas (como inulina ou iotalamato), uma vez que a probabilidade de detectar mudanças significativas na TFG neste estudo de curto prazo é remota - não importa qual método é escolhido. A inclusão de e/ou creatinina sérica <4,0 mg/dL é para cobrir a possibilidade de coleta incompleta de 24 horas no tempo de depuração da linha de base da creatinina.)
• Função hepática adequada, indicada pelos níveis de bilirrubina, AST e fosfatase alcalina (até < 2,5 vezes o limite superior normal).
• Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres em idade fértil)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após a conclusão do tratamento ou um período de 21 meses para aqueles em retratamento.