Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab u membránové nefropatie

23. února 2011 aktualizováno: Mayo Clinic

Využití rituximabu v léčbě idiopatické membránové nefropatie

Membranózní glomerulopatie (MN) je běžné imunitně zprostředkované glomerulární onemocnění a hlavní příčina nefrotického syndromu u dospělých bělochů. 1 Vzhledem ke své frekvenci zůstává druhou nebo třetí příčinou konečného onemocnění ledvin způsobené primární glomerulonefritidou. 2 Při prezentaci má 70 % až 80 % pacientů nefrotický syndrom. 1, 3, 4 Proteinurie větší než 2,0 gramů denně je zjištěna u > 80 % pacientů při prezentaci, přičemž více než 10 gramů je zjištěno až u 30 %. 5 Onemocnění postihuje pacienty všech věkových kategorií, nejčastěji je však diagnostikováno ve středním věku s vrcholem výskytu ve čtvrté a páté dekádě života. Existuje téměř 2 ku jedné převaze mužů oproti ženám s diagnózou onemocnění. Idiopatická MN postihuje všechny rasy. Současné terapeutické možnosti zahrnují kortikosteroidy samotné nebo v kombinaci s alkylačními činidly, cyklosporinem A a mykofenolát mofetilem. Nejrozšířenějším a nejlépe ověřeným režimem je kombinovaná terapie s kortikosteroidy a alkylační látkou, ale její použití je spojeno s významnými nežádoucími účinky. Nedávná metaanalýza potvrdila, že současná léčba zdaleka není ideální 6 Nemělo by tedy být překvapením, že výsledek MN se za posledních 30 let podstatně nezlepšil a až 40 % pacientů stále postupuje do end- stadium selhání ledvin. 7 Stejně jako u jiných glomerulárních onemocnění množství bílkovin v moči dobře koreluje s dlouhodobou prognózou. Tento parametr byl tedy používán v předchozích studiích a bude používán i v této studii jako primární indikátor účinnosti terapie. Navrhli jsme provést pilotní studii k ověření hypotézy, že selektivní deplece B lymfocytů povede k vymizení patogenních protilátek a navození remise nefrotického syndromu u pacientů s idiopatickou membránovou nefropatií. Naše populace bude 10 dospělých. Studie bude provedena mezi našimi nefrologickými divizemi na Mayo Clinic Rochester, Jacksonville a Scottsdale. Zařadíme pacienty s GFR 25 ml/min odhadovanou clearance kreatininu a proteinurií > 4g/24h, při léčbě ACEI nebo ARB a s TK kontrolovaným < 130/80 mmHg. Pacienti dostanou Rituximab 1g v den 1 a 15. Pacienti byli sledováni 1 rok po ukončení léčby. Primárním výsledkem bude změna ve vylučování bílkovin v moči po 6 měsících. Sekundárními výsledky budou změny v sérovém albuminu, profilu sérových lipidů, počtu částečných remisí, době do remise a incidenci relapsů. Provedeme také farmakokinetickou studii pro hodnocení vlivu proteinurie na biologickou dostupnost a účinky léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existují přesvědčivé důkazy z experimentálních i lidských studií, že MN je zprostředkována ukládáním IgG protilátek v subepiteliálním aspektu GBM. Diskutabilnější je mechanismus (mechanismy) ukládání těchto protilátek v tomto místě. Vzhledem ke klíčové roli IgG protilátek u MN je rozumné předpokládat, že potlačení produkce protilátek vyčerpáním B buněk a/nebo plazmatických buněk může zlepšit nebo dokonce vyřešit glomerulární patologii, což se odráží ve snížení proteinurie. Existují důkazy, že tato strategie je účinná při léčbě jiných nemocí zprostředkovaných protilátkami a předběžné studie u MN jsou slibné. Údaje ze studií na zvířatech naznačují, že imunitní depozice vyplývající z aktivace B buněk podporuje poškození glomerulární filtrační bariéry a proteinurii.103 U lidí, jak bylo diskutováno výše, existuje důkaz, že terapie zaměřená proti B buňkám, např. cyklofosfamid, je účinný u MN. Cyklofosfamid má výrazné přímé účinky na funkci B buněk a potlačuje sekreci imunoglobulinů.104 Mohl by se tedy uvést případ pro použití činidla schopného depleci B buněk, a tedy zastavení produkce nefrotoxických imunoglobulinů. Tento přístup by mohl zastavit patogenní události v jejich počátečních fázích a potenciálně vést k vyřešení patologického procesu. Důvod pro použití takového přístupu může být dále podložen skutečností, že Th2 dráha pro protilátkovou odpověď je aktivována a že inhibice B buněk a patogenních protilátek je přísně spojena s prospěšnými účinky imunosupresivních léků v experimentální MN.

Toto je otevřená pilotní studie fáze I/II. Pacienti dostanou Rituximab v celkové dávce 1 g v den 1 a den 15 podle pokynů pro infuzi. Pacient zažívá kompletní klinickou odpověď (podle kritérií odpovědi uvedených níže) A Pacient následně zažívá klinický relaps, definovaný jako návrat proteinurie na 4 g/24h, au kterého se počet CD20+ buněk normalizoval, dostane druhý cyklus rituximabu. Pacienti, u kterých dojde k recidivě, ale u kterých zůstane deplece B buněk, nebudou znovu léčeni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Aby byli pacienti způsobilí pro vstup do studie, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  • Membranózní nefropatie s diagnostickou biopsií provedenou během posledních 3 let. Sklíčka renální biopsie a elektronové mikrofotografie budou přezkoumány výzkumnými pracovníky studie a musí potvrdit diagnózu MN.
  • Věk  18 let.
  • Proteinurie měřená poměrem Uprot/UCr > 4,0 ve vzorku 24hodinového sběru moči, navzdory léčbě ACE inhibitorem / ARB. Volba poměru protein/kreatinin v moči je v souladu s nedávno vyvinutými směrnicemi National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).107 Pokyny NKF-CKD obhajují poměr protein/kreatinin v moči jako preferovanou metodu pro hodnocení vylučování proteinů močí u dospělých i dětí.
  • Pacienti musí být léčeni ACEI a/nebo ARB alespoň 3 měsíce před zařazením do studie s adekvátně kontrolovaným krevním tlakem (TK <140/80 mm Hg u >75 % naměřených hodnot).
  • Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce.
  • Pacienti s tromboembolickými komplikacemi a/nebo klinickými příznaky NS, které nejsou kontrolovány konvenční léčbou, vstoupí do imunosupresivní části protokolu (léčba Rituxanem) bez 3měsíční léčby ACE/ARB (pacienti s vysokým rizikem).
  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie
  • Adekvátní renální funkce, jak ukazuje odhadovaná GFR ≥ 25 ml/min na 1,73 m2 a/nebo sérový kreatinin < 4,0 mg/dl v přítomnosti ACE inhibitoru/ARB terapie. GFR bude odhadnuta pomocí rovnice 4 proměnných MDRD, jak je zveřejněno v pokynech NKF-CKD. Stejná doporučení NKF-CKD také podporují použití odhadovaných hodnot GFR (GFRest) spíše než hladiny sérového kreatininu nebo měření clearance kreatininu jako preferovanou neinvazivní metodu stanovení rychlosti glomerulární filtrace.107 Rozhodli jsme se použít tento přístup spíše než mnohem dražší a invazivnější techniky, které využívají měření clearance exogenních látek (jako je inulin nebo iotalamát), protože pravděpodobnost detekce významných změn v GFR v této krátkodobé studii je malá – bez ohledu na to. která metoda je zvolena. Zahrnutí kreatininu a/nebo sérového kreatininu <4,0 mg/dl má pokrýt možnost neúplného 24hodinového sběru při výchozím čase clearance kreatininu.)
  • Přiměřená funkce jater, jak je indikováno hladinami bilirubinu, AST a alkalické fosfatázy (až < 2,5násobek horní normální hranice).
  • Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku)
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby nebo po dobu 21 měsíců u těch, kteří podstupují přeléčení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
1. Změna proteinurie od výchozí hodnoty po šesti a dvanácti měsících po léčbě
Toxicita/bezpečnost
PK/biologická dostupnost

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Částečná remise po 6 měsících
Kompletní a částečná remise po 6 měsících
Čas do CR a čas do CR nebo PR
Míra poklesu GFŘ a UP

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. února 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2011

Naposledy ověřeno

1. února 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB 627-04

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit