Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab i Membranøs Nefropati

23. februar 2011 oppdatert av: Mayo Clinic

Bruken av rituximab i behandlingen av idiopatisk membrannefropati

Membranøs glomerulopati (MN) er en vanlig immun-mediert glomerulær sykdom og den viktigste årsaken til nefrotisk syndrom hos kaukasiske voksne. 1 På grunn av hyppigheten er det fortsatt den andre eller tredje årsaken til nyresykdom i sluttstadiet forårsaket av primær glomerulonefritt. 2 Ved presentasjonen har 70 % til 80 % av pasientene nefrotisk syndrom. 1, 3, 4 Proteinuri større enn 2,0 gram per dag er funnet hos > 80 % av pasientene ved presentasjon, med mer enn 10 gram funnet hos så mange som 30 %. 5 Sykdommen rammer pasienter i alle aldre, men den diagnostiseres oftest i middelalderen med den høyeste forekomsten i løpet av fjerde og femte tiår av livet. Det er nær en to-til-en-overvekt av menn til kvinner diagnostisert med sykdommen. Idiopatisk MN påvirker alle raser. Gjeldende terapeutiske alternativer inkluderer kortikosteroider alene eller i kombinasjon med alkyleringsmidler, cyklosporin A og mykofenolatmofetil. Det mest anerkjente og best validerte regimet er kombinasjonsbehandling med kortikosteroider og et alkyleringsmiddel, men bruken er forbundet med betydelige bivirkninger. Nyere meta-analyse bekreftet at dagens behandlinger er langt fra ideelle 6 Det bør derfor ikke komme som en overraskelse at resultatet av MN ikke har blitt vesentlig forbedret de siste 30 årene, og opptil 40 % av pasientene fortsetter til slutt. stadium nyresvikt. 7 Som ved andre glomerulære sykdommer samsvarer mengden protein i urinen godt med langtidsprognose. Dermed har denne parameteren blitt brukt i tidligere studier, og vil bli brukt i denne studien, som den primære indikatoren på effektiviteten av behandlingen. Vi foreslo å gjøre en pilotstudie for å teste hypotesen om at selektiv B-lymfocyttutarming vil resultere i forsvinning av patogene antistoffer og induksjon av remisjon av nefrotisk syndrom hos pasienter med idiopatisk membranøs nefropati. Vår befolkning vil være 10 voksne. Studien vil bli utført mellom våre nefrologiske avdelinger ved Mayo Clinic Rochester, Jacksonville og Scottsdale. Vi vil registrere pasienter med en GFR 25 ml/min estimert ved kreatininclearance og proteinuri > 4g/24t, mens de får en ACEI eller ARB og med BP kontrollert på < 130/80 mmHg. Pasienter vil få Rituximab 1g på dag 1 og 15. Pasienter fulgt i 1 år etter avsluttet behandling. Det primære resultatet vil være endring i proteinutskillelse i urin etter 6 måneder. Sekundære utfall vil være endringer i serumalbumin, serumlipids profil, antall partielle remisjoner, tid til remisjon og forekomst av tilbakefall. Vi vil også utføre en farmakokinetisk studie for å evaluere effekten av proteinuri på biotilgjengeligheten og effekten av legemidlet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er overbevisende bevis fra både eksperimentelle og humane studier på at MN er mediert av avsetning av IgG-antistoffer i det subepiteliale aspektet av GBM. Mer diskutabelt er mekanismen(e) for avsetning av disse antistoffene på det stedet. Gitt nøkkelrollen til IgG-antistoffer i MN, er det rimelig å postulere at undertrykkelse av antistoffproduksjon ved å utarme B-celler og/eller plasmaceller kan forbedre eller til og med løse den glomerulære patologien som reflektert av en reduksjon i proteinuri. Det er bevis på at denne strategien er effektiv i behandlingen av andre antistoffmedierte sykdommer, og foreløpige studier i MN er lovende. Data fra dyrestudier tyder på at immunavsetning som følge av B-celleaktivering fremmer skade på den glomerulære filtreringsbarrieren og proteinuri.103 Hos mennesker, som diskutert ovenfor, er det bevis for at terapi rettet mot B-celler, f.eks. cyklofosfamid, er effektivt i MN. Cyklofosfamid har slående direkte effekter på B-cellefunksjonen, og undertrykker sekresjonen av immunglobuliner.104 Det kan derfor gjøres en sak for å bruke et middel som er i stand til å utarme B-celler, og derfor stoppe produksjonen av nefrotoksiske immunglobuliner. Denne tilnærmingen kan stoppe de patogene hendelsene i deres innledende stadier og potensielt resultere i oppløsning av den patologiske prosessen. Begrunnelsen for å bruke en slik tilnærming kan ytterligere underbygges av det faktum at Th2-veien for antistoffrespons er aktivert og at hemming av B-celler og av patogene antistoffer er strengt forbundet med gunstige effekter av immunsuppressive medikamenter i eksperimentell MN.

Dette er en åpen fase I/II pilotstudie. Pasienter vil få Rituximab i en total dose på 1g på dag 1 og dag 15 i henhold til infusjonsretningslinjene. Pasienten opplever fullstendig klinisk respons (i henhold til responskriteriene som er skissert nedenfor), OG Pasienten opplever deretter klinisk tilbakefall, definert som tilbakeføring av proteinuri til 4 g/24 timer, og hvor CD20+-celletallet har normalisert seg, vil få en ny kur med Rituximab. Pasienter som får tilbakefall, men som forblir utarmet B-celler, vil ikke bli behandlet på nytt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

  • Membranøs nefropati med diagnostisk biopsi utført i løpet av de siste 3 årene. Nyrebiopsilys og elektronmikrofotografier vil bli gjennomgått av studieforskere, og må bekrefte en diagnose av MN.
  • Alder  18 år.
  • Proteinuri målt via Uprot/UCr-forhold > 4,0 på en flekkprøve av en 24-timers urinsamling, til tross for ACE-hemmer/ARB-behandling. Valget av urinprotein/kreatinin-forhold er i samsvar med nylig utviklede retningslinjer fra National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).107 NKF-CKD-retningslinjene anbefaler urinprotein/kreatinin-forhold som den foretrukne metoden for evaluering av urinproteinutskillelse hos både voksne og barn.
  • Pasienter må behandles med en ACEI og/eller ARB i minst 3 måneder før registrering med tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP <140/80 mm Hg i >75 % av avlesningene).
  • Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en medisinsk godkjent prevensjonsmetode.
  • Pasienter med tromboemboliske komplikasjoner og/eller kliniske tegn på NS som ikke kontrolleres med konvensjonell medisinsk behandling, vil gå inn i den immunsuppressive delen av protokollen (Rituxan-behandling) uten de 3 månedene med ACE/ARB-behandling (høyrisikopasienter).
  • Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert ved estimert GFR ≥ 25 ml/min per 1,73 m2 og/eller serumkreatinin <4,0 mg/dL i nærvær av ACE-hemmer/ARB-behandling. GFR vil bli estimert ved å bruke 4 variable MDRD-ligningen som publisert i NKF-CKD-retningslinjene. De samme NKF-CKD-retningslinjene fremmer også bruken av estimerte GFR (GFRest)-verdier i stedet for serumkreatininnivåer eller kreatininclearance-målinger som den foretrukne ikke-invasive metoden for å bestemme glomerulære filtrasjonshastigheter.107 Vi har valgt å bruke denne tilnærmingen i stedet for de mye dyrere og mer invasive teknikkene som bruker clearance-målinger av eksogene stoffer (som inulin eller iothalamat) siden sannsynligheten for å oppdage betydelige endringer i GFR i denne kortsiktige studien er liten - uansett hvilken metode som er valgt. Inkludering av og/eller serumkreatinin <4,0 mg/dL er for å dekke muligheten for ufullstendig 24-timers innsamling ved tidspunkt for baseline kreatininclearance.)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av nivåer av bilirubin, ASAT og alkalisk fosfatase (opptil < 2,5 ganger øvre normalgrense).
  • Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder)
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter fullført behandling eller en periode på 21 måneder for de som skal gjenbehandles.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
1. Endring fra baseline i proteinuri seks og tolv måneder etter behandling
Giftighet/sikkerhet
PK/biotilgjengelighet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Delvis remisjon ved 6 måneder
Fullstendig og delvis remisjon ved 6 måneder
Tid til CR og tid til CR eller PR
Nedgang i GFR og UP

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

22. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. februar 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2011

Sist bekreftet

1. februar 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB 627-04

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere