Rituximab nella nefropatia membranosa

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

• Nefropatia membranosa con biopsia diagnostica eseguita negli ultimi 3 anni. I vetrini della biopsia renale e le fotomicrografie elettroniche saranno esaminate dagli investigatori dello studio e devono confermare una diagnosi di MN.
• Età  18 anni.
• Proteinuria misurata tramite rapporto Uprot/UCr > 4,0 su un campione puntuale di una raccolta di urine delle 24 ore, nonostante il trattamento con ACE inibitore/ARB. La scelta dei rapporti proteine ​​urinarie/creatinina è in accordo con le linee guida recentemente sviluppate dalla National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).107 Le linee guida NKF-CKD raccomandano il rapporto proteine ​​urinarie/creatinina come metodo preferito per la valutazione dell'escrezione proteica urinaria sia negli adulti che nei bambini.
• I pazienti devono essere trattati con ACEI e/o ARB, per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento con pressione arteriosa adeguatamente controllata (BP <140/80 mm Hg in >75% delle letture).
• Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o praticare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico.
• I pazienti con complicanze tromboemboliche e/o segni clinici di NS che non sono controllati con il trattamento medico convenzionale entreranno nella parte immunosoppressiva del protocollo (trattamento con Rituxan) senza i 3 mesi di trattamento con ACE/ARB (pazienti ad alto rischio).
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Funzionalità renale adeguata come indicato da GFR stimato ≥ 25 ml/min per 1,73 m2 e/o creatinina sierica <4,0 mg/dL in presenza di terapia con ACE inibitore/ARB. Il GFR sarà stimato utilizzando l'equazione MDRD a 4 variabili come pubblicato nelle linee guida NKF-CKD. Le stesse linee guida NKF-CKD promuovono anche l'uso dei valori GFR stimati (GFRest) piuttosto che dei livelli di creatinina sierica o delle misurazioni della clearance della creatinina come metodo non invasivo preferito per determinare i tassi di filtrazione glomerulare.107 Abbiamo scelto di utilizzare questo approccio piuttosto che le tecniche molto più costose e più invasive che impiegano misurazioni della clearance di sostanze esogene (come inulina o iotalamato) poiché la probabilità di rilevare cambiamenti significativi nel GFR in questo studio a breve termine è remota - non importa quale metodo viene scelto. L'inclusione e/o la creatinina sierica <4,0 mg/dL serve a coprire la possibilità di una raccolta incompleta delle 24 ore al tempo basale della clearance della creatinina.)
• Adeguata funzionalità epatica, come indicato dai livelli di bilirubina, AST e fosfatasi alcalina (fino a <2,5 volte il limite normale superiore).
• Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento o per un periodo di 21 mesi per coloro che sono sottoposti a ritrattamento.