Rituximab en Nefropatía Membranosa

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

• Nefropatía membranosa con biopsia diagnóstica realizada en los últimos 3 años. Los investigadores del estudio revisarán los portaobjetos de biopsia renal y las fotomicrografías electrónicas, y deben confirmar un diagnóstico de MN.
• Edad  18 años.
• Proteinuria medida a través de la relación Uprot/UCr > 4,0 en una muestra puntual de una recolección de orina de 24 horas, a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA/ARB. La elección de las proporciones de proteína/creatinina en la orina está de acuerdo con las pautas recientemente desarrolladas por la Fundación Nacional del Riñón para la Enfermedad Renal Crónica (NKF-CKD, por sus siglas en inglés).107 Las pautas de la NKF-CKD recomiendan la relación proteína/creatinina en la orina como el método preferido para evaluar la excreción de proteínas en la orina tanto en adultos como en niños.
• Los pacientes deben ser tratados con un ACEI y/o ARB, durante al menos 3 meses antes de la inscripción con presión arterial adecuadamente controlada (PA <140/80 mm Hg en >75% de las lecturas).
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o practicar un método anticonceptivo médicamente aprobado.
• Los pacientes con complicaciones tromboembólicas y/o signos clínicos de SN que no se controlen con tratamiento médico convencional ingresarán a la porción inmunosupresora del protocolo (tratamiento con Rituxan) sin los 3 meses de tratamiento con ACE/ARB (pacientes de alto riesgo).
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
• Función renal adecuada según lo indicado por una TFG estimada ≥ 25 ml/min por 1,73 m2 y/o creatinina sérica <4,0 mg/dl en presencia de tratamiento con un inhibidor de la ECA/ARB. La TFG se estimará mediante la ecuación MDRD de 4 variables publicada en las directrices de la NKF-CKD. Las mismas pautas de la NKF-CKD también promueven el uso de valores de GFR estimados (GFRest) en lugar de los niveles de creatinina sérica o las mediciones del aclaramiento de creatinina como el método no invasivo preferido para determinar las tasas de filtración glomerular.107 Hemos optado por utilizar este enfoque en lugar de las técnicas mucho más costosas e invasivas que emplean medidas de eliminación de sustancias exógenas (como la inulina o el iotalamato), ya que la probabilidad de detectar cambios significativos en la TFG en este estudio a corto plazo es remota, sin importar qué método se elige. La inclusión de y/o creatinina sérica <4,0 mg/dL es para cubrir la posibilidad de una recolección incompleta de 24 horas en el momento de la depuración de creatinina inicial).
• Función hepática adecuada, según lo indicado por los niveles de bilirrubina, AST y fosfatasa alcalina (hasta < 2,5 veces el límite superior normal).
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento o un período de 21 meses para aquellos que se someten a un nuevo tratamiento.