림프절이 3개 이하인 유방암 여성에서 화학 요법의 필요성을 결정하기 위한 유전자 검사 또는 임상 평가 (MINDACT)

목표:

주요한

• 0-3개의 양성 림프절이 있는 유방암 환자에게 적절한 위험 범주(및 보조 화학 요법을 받아야 하는지 여부)를 지정하는 데 있어서 분자 프로파일링 접근법(70개 유전자 서명)과 일반적인 임상 평가를 비교합니다.
• 이들 환자에서 도세탁셀 및 카페시타빈 대 표준 안트라사이클린 기반 화학 요법의 효능 및 장기 독성을 비교하십시오.
• 이러한 환자에서 최상의 내분비 치료 전략(즉, 7년 동안 레트로졸 대 2년 동안 순차적인 타목시펜에 이어 5년 동안 레트로졸)을 결정합니다.

중고등 학년

• 이들 환자에서 무병 생존(DFS), 원격 전이 무생존(DMFS) 및 전체 생존(OS) 측면에서 이들 요법의 상대(위험 비율) 및 절대(5년 백분율) 효능을 비교합니다. .
• 이들 환자의 임상-병리학적 예후 및 분자적 예후에 따라 각 치료 전략에 대한 전체 효능(DFS, DMFS, OS) 추정치를 결정합니다.
• 각 예후 방법에 따라 화학 요법을 받는 환자의 비율을 추정합니다.
• 이러한 환자에서 안트라사이클린 기반 및 도세탁셀-카페시타빈 화학 요법에 대한 임상 반응/저항의 예측 유전자 발현 프로필을 확인합니다.
• 순차 타목시펜-레트로졸 대 레트로졸 단독으로 치료받은 환자의 임상 반응을 예측하는 새로운 유전자 발현 시그니처를 비교합니다.
• 이러한 요법으로 치료받은 환자의 OS 분포를 비교하십시오.
• 이러한 환자에서 이러한 요법의 초기 및 후기 독성을 비교하십시오.
• 내분비 반응성 질환이 있는 폐경 후 환자의 하위 그룹에서 보조 내분비 치료의 성공 또는 실패를 평가합니다.
• 이 환자들에서 이 두 가지 내분비 요법의 안전성 프로파일을 비교하십시오.

개요: 이것은 부분적으로 무작위화된 공개 라벨, 전향적, 다기관 연구입니다.

임상적 고위험(CHR) 및 게놈 고위험(GHR) 질병을 모두 가진 환자는 화학 요법을 받도록 지정됩니다. 임상적 저위험(CLR) 및 유전적 저위험(GLR) 질병이 모두 있는 환자는 화학 요법을 받지 않습니다. 2가지 의사결정 도구(표준 임상병리학적 기준 대 70개 유전자 서명 기준) 간에 불일치 위험이 있는 환자는 무작위로 화학요법을 받거나 받지 않습니다. 두 가지 방법이 일치하지 않고 화학 요법이 없는 것으로 무작위 배정된 HER-2 양성 종양 환자는 치료 의사가 결정하는 경우 보조 트라스투주맙 단독 또는 보조 내분비 요법(호르몬 수용체 양성인 경우)을 받을 수 있습니다. 두 가지 방법으로 저위험군으로 분류된 HER-2 양성 종양 환자는 치료 의사가 결정하고 조사자에게 트라스투주맙 환급에 대한 문제가 없는 경우 보조 트라스투주맙 단독 또는 보조 내분비 요법(호르몬 수용체 양성인 경우)을 받을 수 있습니다. 국가.

• 화학 요법: 환자는 참여 센터, 위험 그룹(GHR/CLR 대 GLR/CHR), 호르몬 수용체 상태(에스트로겐 수용체[ER] 양성 및/또는 프로게스테론 수용체[PR] 양성 대 ER 및 PR 음성), 연령( < 50세 vs 최소 50세), HER2/neu 상태(양성 vs 음성 vs 알 수 없음), 겨드랑이 평가 방법(감시만 vs 박리), 수술 유형(유방 절제술 vs 사분면 절제술/종양 절제술). PR이 알려지지 않은 경우 환자는 ER이 음성이면 호르몬 수용체(HR) 음성 그룹으로, ER이 양성이면 HR 양성 그룹으로 계층화됩니다.

세 가지 무작위화가 발생했습니다.

• 치료 결정(R-T)에서 일치하지 않는 그룹(임상 위험이 게놈 위험과 일치하지 않는 경우)에 대한 무작위화 1개.
• 화학요법(R-C) 대상 환자에 대한 하나의 무작위화: 안트라사이클린 기반 화학요법과 탁산/카페시타빈 화학요법 사이의 무작위화.
• 내분비 요법(R-E) 대상 환자에 대한 하나의 무작위화: 타목시펜 2년 후 레트로졸 5년 및 레트로졸 7년 사이의 무작위화.

치료 결정 무작위화를 위해 두 방법이 일치하지 않는 환자는 임상 기준(보강제! 온라인) 또는 70개 유전자 시그니처를 사용하여 게놈 예후에 따른 화학 요법 의사 결정.

화학요법 무작위화를 위해 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위화됩니다.

• 1군(안트라사이클린 기반): 환자는 다음 요법* 중 하나를 받을 수 있습니다.

  • FEC 100: 환자는 1일째에 플루오로우라실 IV, 에피루비신 하이드로클로라이드 IV 및 사이클로포스파미드 IV를 받습니다. 치료는 6코스 동안 3주마다 반복됩니다.
  • Canadian CEF: 환자는 1-14일(또는 1일과 8일에 IV)에 경구용 시클로포스파미드를, 1일과 8일에 에피루비신 염산염 IV 및 플루오로우라실 IV를 받습니다. 치료는 6코스 동안 4주마다 반복됩니다.
  • CAF: 환자는 1일째에 시클로포스파미드 IV, 독소루비신 염산염 IV 및 플루오로우라실 IV를 받습니다. 치료는 6코스 동안 4주마다 반복됩니다.
  • FAC: 환자는 1일에 시클로포스파미드 IV 및 독소루비신 염산염 IV를, 1일과 8일에 플루오로우라실 IV를 받습니다. 치료는 6코스 동안 3주마다 반복됩니다.
  • E-CMF: 환자는 1일차에 에피루비신 염산염 IV를 투여받습니다. 치료는 4코스 동안 3주마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 1일과 8일에 시클로포스파미드 IV, 메토트렉세이트 IV 및 플루오로우라실 IV를 받습니다. 치료는 4코스 동안 4주마다 반복됩니다.

참고: *무작위 배정을 거부하는 환자는 다른 화학 요법으로 치료를 받을 수 있으며 여전히 연구에 포함될 수 있습니다.

• II군(도세탁셀 및 카페시타빈): 환자는 1일에 1시간 동안 도세탁셀 IV를 투여받고 1-14일에 하루 2회 경구 카페시타빈을 투여받습니다. 치료는 6코스 동안 3주마다 반복됩니다.

내분비 요법 무작위화(내분비 반응성 종양이 있는 모든 폐경 후 및 일부 폐경 전** 환자***): 환자는 참여 센터, 위험 그룹(GHR/CHR 대 GHR/CLR 대 GLR/CHR 대 GLR/ CLR), 보조 화학요법(무작위 vs 비무작위 vs arm I vs arm II), 내분비 민감성(ER 및 PR 양성 vs ER 또는 PR 양성 중 하나), 연령(< 50세 vs 최소 50세), HER2/neu 상태( 양성 대 음성 대 알 수 없음), 겨드랑이 평가 방법(감시만 대 해부), 수술 유형(유방 절제술 대 사분면 절제술/종양 절제술). PR을 알 수 없는 경우 환자는 ER이 음성이면 HR 음성 그룹으로, ER이 양성이면 HR 양성 그룹으로 계층화됩니다.

치료는 화학 요법을 받지 않은 환자의 경우 이전 수술 후 시작되고 받은 환자의 경우 화학 요법 후에 시작됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

• 1군: 환자는 2년 동안 1일 1회 경구용 타목시펜 구연산염을 투여받습니다. 그런 다음 환자는 5년 동안 매일 1회 경구용 레트로졸을 투여받습니다.
• 2군: 환자는 7년 동안 매일 1회 경구용 레트로졸을 투여받습니다. 참고: *내분비 요법의 첫 번째 용량은 무작위 배정(R-E) 날짜 이후 4주 이내에 투여해야 합니다. 최종 수술 후 300일 이내에 치료를 시작하지 않으면 환자는 무작위 내분비 요법을 받을 수 없게 됩니다.

참고: **폐경 전 여성(50세 미만)은 적절한 난소 억제(성선자극호르몬 방출 호르몬, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 방사선)를 받아야 합니다.

참고: ***내분비 반응성 종양이 있지만 무작위 배정을 거부하는 환자는 표준 내분비 요법을 받아야 하며 연구를 계속할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최소 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

최종 적립: 이 연구를 위해 총 6,694명의 환자가 적립되었습니다.