确定累及不超过 3 个淋巴结的乳腺癌女性是否需要化疗的基因检测或临床评估 (MINDACT)

目标：

基本的

• 比较分子谱分析方法（70 个基因特征）与通常的临床评估，为具有 0-3 个阳性淋巴结的乳腺癌患者分配足够的风险类别（以及是否需要接受辅助化疗）。
• 在这些患者中比较多西紫杉醇和卡培他滨与标准的基于蒽环类药物的化疗方案的疗效和长期毒性。
• 确定这些患者的最佳内分泌治疗策略（即，来曲唑 7 年 vs 序贯他莫昔芬 2 年，然后来曲唑 5 年）。

中学

• 在这些患者的无病生存期 (DFS)、无远处转移生存期 (DMFS) 和总生存期 (OS) 方面，比较这些方案的相对（风险比）和绝对（5 年百分比）疗效.
• 根据这些患者的临床病理预后和分子预后，确定每种治疗策略的总体疗效估计（DFS、DMFS、OS）。
• 估计每种预后方法接受化疗的患者百分比。
• 确定这些患者对基于蒽环类药物和多西紫杉醇-卡培他滨化疗的临床反应/耐药性的预测基因表达谱。
• 比较新基因表达特征预测序贯他莫昔芬来曲唑治疗与单独来曲唑治疗患者的临床反应。
• 比较接受这些方案治疗的患者的 OS 分布。
• 在这些患者中比较这些方案的早期和晚期毒性。
• 评估内分泌反应性疾病绝经后患者亚组辅助内分泌治疗的成功或失败。
• 比较这两种内分泌治疗方案在这些患者中的安全性。

大纲：这是一项部分随机、开放标签、前瞻性、多中心的研究。

同时患有临床高风险 (CHR) 和基因组高风险 (GHR) 疾病的患者被分配接受化疗。 同时患有临床低风险 (CLR) 和基因组低风险 (GLR) 疾病的患者不接受化疗。 两种决策工具（标准临床病理标准与 70 基因特征标准）之间风险不一致的患者被随机分配接受或不接受化疗。 HER-2 阳性肿瘤患者，如果两种方法不一致并被随机分配到无化疗组，则可以单独接受曲妥珠单抗辅助治疗或接受辅助内分泌治疗（如果激素受体阳性），如果治疗医师决定。 如果治疗医师决定并且研究者的报告中不存在曲妥珠单抗报销问题，则通过两种方法分类为低风险的 HER-2 阳性肿瘤患者可以单独接受辅助曲妥珠单抗或辅助内分泌治疗（如果激素受体阳性）国家。

• 化疗：根据参与中心、风险组（GHR/CLR 与 GLR/CHR）、激素受体状态（雌激素受体 [ER] 阳性和/或孕激素受体 [PR] 阳性与 ER 和 PR 阴性）、年龄（ < 50 岁 vs 至少 50 岁），HER2/neu 状态（阳性 vs 阴性 vs 未知），腋窝评估方法（仅前哨 vs 清扫），以及手术类型（乳房切除术 vs 象限切除术/肿瘤切除术）。 在 PR 未知的情况下，如果 ER 为阴性，则患者将被分层为激素受体 (HR) 阴性组，如果 ER 为阳性，则患者将被分层为 HR 阳性组。

进行了三种随机化：

• 在治疗决策 (R-T) 中对不一致组（临床风险与基因组风险不匹配）进行随机化。
• 一种针对适合化疗的患者的随机化 (R-C)：基于蒽环类药物的化疗和紫杉烷/卡培他滨化疗之间的随机化。
• 一项针对适合内分泌治疗 (R-E) 的患者的随机化：随机化为 2 年他莫昔芬随后 5 年来曲唑和 7 年来曲唑。

对于治疗决策随机化，两种方法都不一致的患者将根据临床标准（使用 Adjuvant! 在线）或使用 70 基因特征根据基因组预后做出化疗决策。

对于化疗随机化，患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组（基于蒽环类药物）：患者可能会接受以下方案之一*：

  • FEC 100：患者在第 1 天接受氟尿嘧啶 IV、盐酸表柔比星 IV 和环磷酰胺 IV。 治疗每 3 周重复一次，共 6 个疗程。
  • 加拿大 CEF：患者在第 1-14 天接受口服环磷酰胺（或在第 1 天和第 8 天静脉注射），在第 1 天和第 8 天接受盐酸表柔比星静脉注射和氟尿嘧啶静脉注射。治疗每 4 周重复一次，共 6 个疗程。
  • CAF：患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV、盐酸多柔比星 IV 和氟尿嘧啶 IV。 治疗每 4 周重复一次，共 6 个疗程。
  • FAC：患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV 和盐酸多柔比星 IV，在第 1 天和第 8 天接受氟尿嘧啶 IV。每 3 周重复治疗 6 个疗程。
  • E-CMF：患者在第 1 天接受盐酸表柔比星静脉注射。 每 3 周重复治疗 4 个疗程。 然后，患者在第 1 天和第 8 天接受环磷酰胺静脉注射、甲氨蝶呤静脉注射和氟尿嘧啶静脉注射。治疗每 4 周重复一次，共 4 个疗程。

注意：*拒绝随机分组的患者可能会接受另一种化疗方案，但仍会被纳入研究。

• 第二组（多西他赛和卡培他滨）：患者在第 1 天接受超过 1 小时的多西他赛静脉注射，并在第 1-14 天每天两次口服卡培他滨。 治疗每 3 周重复一次，共 6 个疗程。

对于内分泌治疗随机化（所有绝经后和一些患有内分泌反应性肿瘤的绝经前**患者***）：患者根据参与中心、风险组（GHR/CHR vs GHR/CLR vs GLR/CHR vs GLR/ CLR）、辅助化疗（无 vs 非随机 vs arm I vs arm II）、内分泌敏感性（ER 和 PR 阳性 vs ER 或 PR 阳性）、年龄（< 50 岁 vs 至少 50 岁）、HER2/neu 状态（阳性 vs 阴性 vs 未知），腋窝评估方法（仅前哨 vs 解剖），以及手术类型（乳房切除术 vs 象限切除术/肿瘤切除术）。 在 PR 未知的情况下，如果 ER 为阴性，则患者将被分层为 HR 阴性组，如果 ER 为阳性，则患者将被分层为 HR 阳性组。

未接受化疗的患者在手术后开始治疗，接受化疗的患者在化疗后开始治疗。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组：患者每天口服一次枸橼酸他莫昔芬，持续 2 年。 然后，患者每天一次口服来曲唑，持续 5 年。
• 第二组：患者每天口服一次来曲唑，持续 7 年。 注意：*第一剂内分泌治疗应在随机化 (R-E) 日期后的 4 周内进行。 如果在根治性手术后 300 天内未开始治疗，则患者将不符合随机内分泌治疗的资格。

注意：**绝经前妇女（< 50 岁）必须接受充分的卵巢抑制（促性腺激素释放激素、双侧卵巢切除术或双侧卵巢放疗）。

注意：***患有内分泌反应性肿瘤但拒绝随机分组的患者应接受标准内分泌治疗，并可能继续研究。

完成研究治疗后，每年对患者进行随访至少 15 年。

最终应计：本研究共招募了 6,694 名患者。