Geneettinen testaus tai kliininen arviointi kemoterapian tarpeen määrittämiseksi naisilla, joilla on rintasyöpä, johon liittyy enintään kolme imusolmuketta (MINDACT)

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Vertaa molekyyliprofiilin lähestymistapaa (70 geenin allekirjoitus) tavanomaiseen kliiniseen arviointiin, kun määritetään riittävät riskiluokat (ja tarve saada adjuvanttikemoterapiaa vai ei) rintasyöpäpotilaille, joilla on 0–3 positiivista imusolmuketta.
• Vertaa dosetakselin ja kapesitabiinin tehoa ja pitkäaikaista toksisuutta verrattuna tavanomaisiin antrasykliinipohjaisiin kemoterapiahoitoihin näillä potilailla.
• Määritä näille potilaille paras endokriininen hoitostrategia (eli letrotsoli 7 vuotta vs. peräkkäinen tamoksifeeni 2 vuoden ajan ja sen jälkeen letrotsoli 5 vuoden ajan).

Toissijainen

• Vertaa näiden hoito-ohjelmien suhteellista (riskisuhde) ja absoluuttista (prosenttia 5 vuoden kohdalla) tehokkuutta taudista vapaan eloonjäämisen (DFS), etämetastaasseista vapaan eloonjäämisen (DMFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen näillä potilailla. .
• Määritä tehokkuuden kokonaisarviot (DFS, DMFS, OS) kullekin hoitostrategialle näiden potilaiden kliinis-patologisen ennusteen ja molekyyliennusteen mukaan.
• Arvioi kemoterapiaa saavien potilaiden prosenttiosuus kutakin ennustemenetelmää kohti.
• Tunnista näiden potilaiden kliinisen vasteen/resistenssin ennustavat geeniekspressioprofiilit antrasykliinipohjaiselle ja dosetakseli-kapesitabiinin kemoterapialle.
• Vertaa uusia geeniekspression allekirjoituksia, jotka ennustavat kliinisen vasteen potilailla, joita hoidetaan peräkkäisellä tamoksifeeni-letrotsolilla, vs. letrotsoli yksin.
• Vertaa käyttöjärjestelmän jakaumia näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
• Vertaa näiden hoito-ohjelmien varhaista ja myöhäistä toksisuutta näillä potilailla.
• Arvioi endokriinisen adjuvanttihoidon onnistuminen tai epäonnistuminen postmenopausaalisten potilaiden alaryhmässä, joilla on hormonitoimintaan reagoiva sairaus.
• Vertaa näiden kahden endokriinisen hoito-ohjelman turvallisuusprofiilia näillä potilailla.

OUTLINE: Tämä on osittain satunnaistettu, avoin, prospektiivinen, monikeskustutkimus.

Potilaat, joilla on sekä kliininen korkean riskin (CHR) että genomiltaan korkean riskin (GHR) sairaus, määrätään saamaan kemoterapiaa. Potilaat, joilla on sekä kliininen matalan riskin (CLR) että genominen matalan riskin (GLR) sairaus, eivät saa kemoterapiaa. Potilaat, joilla on ristiriitainen riski kahden päätöksentekovälineen välillä (vakiokliinis-patologiset kriteerit vs. 70 geenin allekirjoituskriteerit), satunnaistetaan saamaan kemoterapiaa vai ei. Potilaat, joilla on HER-2-positiivisia kasvaimia, joiden molemmat menetelmät ovat ristiriidassa ja jotka on satunnaistettu saamaan kemoterapiaa, voivat saada adjuvanttia trastutsumabia yksinään tai adjuvanttihoitona (jos hormonireseptoripositiivinen), jos hoitava lääkäri päättää. Potilaat, joilla on molemmilla menetelmillä matalariskisiksi luokiteltuja HER-2-positiivisia kasvaimia, voivat saada adjuvanttia trastutsumabia yksinään tai adjuvanttia endokriinistä hoitoa (jos hormonireseptoripositiivinen), jos hoitava lääkäri niin päättää ja jos tutkijan mielestä ei ole ongelmia trastutsumabikorvauksen suhteen. maa.

• Kemoterapia: Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, riskiryhmän (GHR/CLR vs GLR/CHR), hormonireseptoritilan (estrogeenireseptori [ER] positiivinen ja/tai progesteronireseptori [PR] positiivinen vs ER ja PR negatiivinen), iän ( < 50 vuotta vs. vähintään 50 vuotta), HER2/neu-status (positiivinen vs. negatiivinen vs. tuntematon), kainaloiden arviointimenetelmä (vain vartija vs. dissektio) ja leikkauksen tyyppi (mastektomia vs. kvadrantektomia/tumorektomia). Jos PR ei ole tiedossa, potilas kerrostetaan hormonireseptori (HR) negatiiviseen ryhmään, jos ER on negatiivinen, ja HR-positiiviseen ryhmään, jos ER on positiivinen.

Tapahtui kolme satunnaistamista:

• Yksi satunnaistaminen ristiriitaisiin ryhmiin (joissa kliininen riski ei vastannut genomista riskiä) hoitopäätöksessä (R-T).
• Yksi satunnaistaminen potilaille, jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan (R-C): satunnaistaminen antrasykliinipohjaisen kemoterapian ja taksaani/kapesitabiinikemoterapian välillä.
• Yksi satunnaistaminen potilaille, jotka ovat ehdokkaita endokriiniseen hoitoon (R-E): satunnaistaminen 2 vuoden tamoksifeenille, jota seuraa 5 vuoden letrotsoli ja 7 vuoden letrotsoli.

Hoitopäätösten satunnaistamista varten potilaat, joille molemmat menetelmät ovat ristiriidassa, satunnaistetaan (R-T) kemoterapiapäätösten välillä kliinisten kriteerien mukaan (käyttäen Adjuvanttia! Online) tai kemoterapiapäätösten tekeminen genomisen ennusteen mukaan käyttämällä 70 geenin allekirjoitusta.

Kemoterapian satunnaistamista varten potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

• Käsiryhmä I (antrasykliinipohjainen): Potilaat voivat saada yhden seuraavista hoito-ohjelmista*:

  • FEC 100: Potilaat saavat fluorourasiili IV, epirubisiinihydrokloridi IV ja syklofosfamidi IV päivänä 1. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan.
  • Kanadalainen CEF: Potilaat saavat suun kautta syklofosfamidia päivinä 1-14 (tai IV päivinä 1 ja 8) ja epirubisiinihydrokloridia IV ja fluorourasiilia IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 4 viikon välein 6 hoitojakson ajan.
  • CAF: Potilaat saavat syklofosfamidi IV, doksorubisiinihydrokloridi IV ja fluorourasiili IV päivänä 1. Hoito toistetaan 4 viikon välein 6 hoitojakson ajan.
  • FAC: Potilaat saavat syklofosfamidi IV ja doksorubisiinihydrokloridi IV päivänä 1 ja fluorourasiili IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan.
  • E-CMF: Potilaat saavat epirubisiinihydrokloridia IV päivänä 1. Hoito toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat syklofosfamidi IV, metotreksaatti IV ja fluorourasiili IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 4 viikon välein 4 hoitojakson ajan.

HUOMAA: *Potilaita, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta, voidaan hoitaa toisella kemoterapia-ohjelmalla, ja heidät voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen.

• Käsiryhmä II (docetakseli ja kapesitabiini): Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 1 tunnin ajan päivänä 1 ja kapesitabiinia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1–14. Hoito toistetaan 3 viikon välein 6 hoitojakson ajan.

Endokriinisen hoidon satunnaistaminen (kaikki postmenopausaaliset ja jotkin premenopausaaliset** potilaat, joilla on hormonitoimintaan reagoivia kasvaimia***): Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, riskiryhmän mukaan (GHR/CHR vs GHR/CLR vs GLR/CHR vs GLR/ CLR), adjuvanttikemoterapia (ei vs. ei-satunnaistettu vs. haara I vs. haara II), endokriininen herkkyys (sekä ER- että PR-positiivinen vs. joko ER tai PR-positiivinen), ikä (< 50 vuotta vs. vähintään 50 vuotta), HER2/neu-status ( positiivinen vs. negatiivinen vs. tuntematon), kainaloarviointimenetelmä (vain vartija vs dissektio) ja leikkauksen tyyppi (mastektomia vs. kvadrantektomia/tumorektomia). Jos PR ei ole tiedossa, potilas jaetaan HR-negatiiviseen ryhmään, jos ER on negatiivinen, ja HR-positiiviseen ryhmään, jos ER on positiivinen.

Hoito aloitetaan aiemman leikkauksen jälkeen potilailla, jotka eivät saaneet kemoterapiaa, ja kemoterapian jälkeen niillä, jotka eivät saaneet. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

• Käsivarsi I: Potilaat saavat suun kautta tamoksifeenisitraattia kerran päivässä 2 vuoden ajan. Potilaat saavat sitten oraalista letrotsolia kerran päivässä 5 vuoden ajan.
• Käsivarsi II: Potilaat saavat letrotsolia suun kautta kerran päivässä 7 vuoden ajan. HUOMAA: *Ensimmäinen endokriinisen hoidon annos tulee antaa 4 viikon kuluessa satunnaistamisen (R-E) päivämäärästä. Jos hoitoa ei ole aloitettu 300 päivän kuluessa lopullisesta leikkauksesta, potilas ei kelpaa satunnaistettuun endokriiniseen hoitoon.

HUOMAA: **Premenopausaalisille naisille (< 50-vuotiaille) on suoritettava riittävä munasarjojen suppressio (gonadotropiinia vapauttava hormoni, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai kahdenvälinen munasarjojen säteily).

HUOMAUTUS: ***Potilaiden, joilla on endokriinisyyteen reagoivia kasvaimia, mutta jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta, tulee saada tavallista endokriinistä hoitoa ja he voivat jatkaa tutkimuksia.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuosittain vähintään 15 vuoden ajan.

LOPULLINEN KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen on kertynyt yhteensä 6 694 potilasta.