リンパ節が 3 つ以下の乳がんの女性における化学療法の必要性を判断するための遺伝子検査または臨床評価 (MINDACT)

目的:

主要な

• 陽性リンパ節が 0 ～ 3 個の乳がん患者に適切なリスク カテゴリ (および補助化学療法を受ける必要があるかどうか) を割り当てる際に、分子プロファイリング アプローチ (70 遺伝子シグネチャ) と通常の臨床評価を比較します。
• これらの患者におけるドセタキセルとカペシタビンの有効性と長期毒性を、標準的なアントラサイクリン ベースの化学療法レジメンと比較します。
• これらの患者における最善の内分泌治療戦略を決定する (すなわち、7 年間のレトロゾール vs 2 年間の連続タモキシフェン、その後 5 年間のレトロゾール)。

セカンダリ

• これらの患者における無病生存期間 (DFS)、無遠隔転移生存期間 (DMFS)、および全生存期間 (OS) に関して、これらのレジメンの相対 (ハザード比) および絶対 (5 年での割合) の両方の有効性を比較します。 .
• これらの患者の臨床病理学的予後および分子予後に従って、各治療戦略の有効性の全体的な推定値 (DFS、DMFS、OS) を決定します。
• 各予後法ごとに化学療法を受けている患者の割合を推定します。
• これらの患者におけるアントラサイクリンベースおよびドセタキセル-カペシタビン化学療法に対する臨床反応/耐性の予測遺伝子発現プロファイルを特定します。
• タモキシフェンとレトロゾールの連続投与とレトロゾール単独で治療された患者の臨床反応を予測する新しい遺伝子発現シグネチャを比較します。
• これらのレジメンで治療された患者の OS 分布を比較します。
• これらの患者におけるこれらのレジメンの早期毒性と後期毒性を比較してください。
• 内分泌応答性疾患を有する閉経後患者のサブグループにおける補助内分泌治療の成功または失敗を評価します。
• これらの患者におけるこれら 2 つの内分泌療法レジメンの安全性プロファイルを比較します。

概要: これは、部分的に無作為化された非盲検の前向き多施設研究です。

臨床的高リスク (CHR) 疾患とゲノム高リスク (GHR) 疾患の両方を有する患者は、化学療法を受けるように割り当てられます。 臨床的低リスク (CLR) 疾患とゲノム低リスク (GLR) 疾患の両方を有する患者は、化学療法を受けません。 2 つの意思決定ツール (標準的な臨床病理学的基準と 70 遺伝子シグネチャー基準) の間でリスクが一致しない患者は、化学療法を受けるか受けないかで無作為化されます。 両方の方法が一致せず、化学療法なしに無作為に割り付けられた HER-2 陽性腫瘍の患者は、担当医の決定に応じて、アジュバント トラスツズマブ単独またはアジュバント内分泌療法 (ホルモン受容体陽性の場合) と併用することができます。 両方の方法で低リスクと分類された HER-2 陽性腫瘍を有する患者は、治療担当医師によって決定され、トラスツズマブの償還に関する問題が治験責任医師に存在しない場合、アジュバント トラスツズマブ単独またはアジュバント内分泌療法 (ホルモン受容体陽性の場合) を併用することができます。国。

• 化学療法: 患者は、参加施設、リスクグループ (GHR/CLR vs GLR/CHR)、ホルモン受容体の状態 (エストロゲン受容体 [ER] 陽性および/またはプロゲステロン受容体 [PR] 陽性 vs ER および PR 陰性)、年齢 ( 50 歳未満 vs 少なくとも 50 年）、HER2/neu の状態（陽性 vs 陰性 vs 不明）、腋窩評価の方法（センチネルのみ vs 解剖）、および手術の種類（乳房切除 vs 四分円切除 / 腫瘍切除）。 PR が不明な場合、ER が陰性の場合はホルモン受容体 (HR) 陰性群に層別化され、ER が陽性の場合は HR 陽性群に層別化されます。

3 つのランダム化が行われました。

• 治療決定における不一致グループ（臨床リスクがゲノムリスクと一致しなかった）の1つの無作為化（R-T）。
• 化学療法の候補である患者に対する 1 つの無作為化 (R-C): アントラサイクリン系化学療法とタキサン/カペシタビン化学療法との間の無作為化。
• 内分泌療法 (R-E) の候補である患者に対する 1 つの無作為化: 2 年間のタモキシフェン、その後の 5 年間のレトロゾールと 7 年間のレトロゾールの間の無作為化。

治療決定の無作為化のために、両方の方法が一致しない患者は、臨床基準に従って化学療法と意思決定の間で無作為化されます（R-T）（アジュバントを使用！ オンライン）または70遺伝子シグネチャを使用したゲノム予後による化学療法の意思決定。

化学療法のランダム化では、患者は 2 つの治療群のうちの 1 つにランダム化されます。

• アーム I (アントラサイクリンベース): 患者は以下のレジメンの 1 つを受けることができます*:

  • FEC 100: 患者は 1 日目にフルオロウラシル IV、塩酸エピルビシン IV、およびシクロホスファミド IV を投与されます。 治療は3週間ごとに6コース繰り返されます。
  • カナダの CEF: 患者は 1 ～ 14 日目に経口シクロホスファミド (または 1 日目と 8 日目に IV) を受け、1 日目と 8 日目にエピルビシン塩酸塩 IV とフルオロウラシル IV を受けます。治療は 4 週間ごとに 6 コース繰り返されます。
  • CAF: 患者は 1 日目にシクロホスファミド IV、塩酸ドキソルビシン IV、フルオロウラシル IV を投与されます。 治療は4週間ごとに6コース繰り返されます。
  • FAC: 患者は 1 日目にシクロホスファミド IV と塩酸ドキソルビシン IV を、1 日目と 8 日目にフルオロウラシル IV を投与されます。治療は 3 週間ごとに 6 コース繰り返されます。
  • E-CMF: 患者は 1 日目に塩酸エピルビシン IV を投与されます。 治療は 3 週間ごとに 4 コース繰り返します。 その後、患者はシクロホスファミド IV、メトトレキサート IV、フルオロウラシル IV を 1 日目と 8 日目に投与されます。治療は 4 週間ごとに 4 コース繰り返されます。

注: *無作為化を拒否する患者は、別の化学療法レジメンで治療されても、研究に含まれる可能性があります。

• アーム II (ドセタキセルとカペシタビン): 患者は、1 日目に 1 時間にわたってドセタキセル IV を受け取り、1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口カペシタビンを受けます。 治療は3週間ごとに6コース繰り返されます。

内分泌療法の無作為化 (すべての閉経後および一部の閉経前 ** 患者のうち、内分泌反応性腫瘍を有する患者***): 参加施設、リスクグループ (GHR/CHR 対 GHR/CLR 対 GLR/CHR 対 GLR/ CLR)、アジュバント化学療法 (なし vs 非ランダム化 vs アーム I vs アーム II)、内分泌感受性 (ER と PR の両方が陽性 vs ER または PR のいずれかが陽性)、年齢 (< 50 歳 vs 少なくとも 50 歳)、HER2/neu の状態 (陽性 vs 陰性 vs 不明）、腋窩評価の方法（センチネルのみ vs 解剖）、および手術の種類（乳房切除 vs 四分円切除/腫瘍切除）。 PR が不明な場合、患者は ER が陰性の場合は HR 陰性群に層別化され、ER が陽性の場合は HR 陽性群に分類されます。

治療は、化学療法を受けなかった患者では事前の手術後に開始され、化学療法を受けた患者では化学療法の後に開始されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

• アーム I: 患者は経口クエン酸タモキシフェンを 1 日 1 回 2 年間投与されます。 その後、患者は経口レトロゾールを 1 日 1 回 5 年間投与されます。
• アーム II: 患者は経口レトロゾールを 1 日 1 回 7 年間投与されます。 注: *内分泌療法の初回投与は、無作為化 (R-E) 日から 4 週間以内に行う必要があります。 根治手術後 300 日以内に治療が開始されない場合、患者は無作為化内分泌療法の対象外になります。

注: **閉経前の女性 (< 50 歳) は、適切な卵巣抑制 (ゴナドトロピン放出ホルモン、両側卵巣摘出術、または両側卵巣照射) を受ける必要があります。

注: ***内分泌反応性腫瘍を有するが無作為化を拒否する患者は、標準的な内分泌療法を受けるべきであり、研究を続けることができます。

研究治療の完了後、患者は毎年少なくとも15年間追跡されます。

最終的な発生: この研究では、合計 6,694 人の患者が発生しました。