Генетическое тестирование или клиническая оценка при определении необходимости химиотерапии у женщин с раком молочной железы, поражающим не более 3 лимфатических узлов (MINDACT)

ЦЕЛИ:

Начальный

• Сравните подход молекулярного профилирования (сигнатура 70 генов) с обычной клинической оценкой при назначении адекватных категорий риска (и необходимости получения адъювантной химиотерапии или нет) для пациентов с раком молочной железы с 0-3 положительными лимфатическими узлами.
• Сравните эффективность и долгосрочную токсичность доцетаксела и капецитабина со стандартными схемами химиотерапии на основе антрациклинов у этих пациентов.
• Определите наилучшую стратегию эндокринного лечения (например, летрозол в течение 7 лет по сравнению с последовательной терапией тамоксифеном в течение 2 лет, а затем летрозолом в течение 5 лет) у этих пациентов.

Среднее

• Сравните относительную (отношение рисков) и абсолютную (процент через 5 лет) эффективность этих схем с точки зрения безрецидивной выживаемости (DFS), отдаленной выживаемости без метастазов (DMFS) и общей выживаемости (OS) у этих пациентов. .
• Определить общие оценки эффективности (БСВ, ВМКС, ОВ) для каждой стратегии лечения в соответствии с клинико-патологическим прогнозом и молекулярным прогнозом у этих пациентов.
• Оцените процент пациентов, получающих химиотерапию по каждому прогностическому методу.
• Определите профили прогнозируемой экспрессии генов клинического ответа/резистентности к химиотерапии на основе антрациклина и доцетаксел-капецитабин у этих пациентов.
• Сравните сигнатуры экспрессии новых генов, предсказывающие клинический ответ у пациентов, получавших последовательное лечение тамоксифеном и летрозолом, по сравнению с монотерапией летрозолом.
• Сравните распределение ОВ у пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните раннюю и позднюю токсичность этих режимов у этих пациентов.
• Оцените успех или неудачу адъювантного эндокринного лечения в подгруппе пациенток в постменопаузе с эндокринно-чувствительным заболеванием.
• Сравните профиль безопасности этих двух схем эндокринной терапии у этих пациентов.

ПЛАН: Это частично рандомизированное, открытое, проспективное, многоцентровое исследование.

Пациентам с заболеванием как с клиническим высоким риском (CHR), так и с геномным высоким риском (GHR) назначается химиотерапия. Пациенты с заболеванием как с клиническим низким риском (CLR), так и с геномным низким риском (GLR) не получают химиотерапию. Пациенты с несоответствующим риском между двумя инструментами принятия решений (стандартные клинико-патологические критерии против критериев сигнатуры 70 генов) рандомизируются для получения химиотерапии или нет. Пациенты с HER-2-позитивными опухолями, у которых оба метода не согласуются друг с другом и которые были рандомизированы в группы без химиотерапии, могут получать адъювантную терапию трастузумабом отдельно или с адъювантной эндокринной терапией (если гормональные рецепторы положительны), по решению лечащего врача. Пациенты с HER-2-позитивными опухолями, которые классифицируются как низкий риск обоими методами, могут получать адъювантную терапию трастузумабом отдельно или в сочетании с адъювантной эндокринной терапией (если гормональный рецептор положителен), если решение принимает лечащий врач и если у исследователя нет проблем с возмещением расходов на трастузумаб. страна.

• Химиотерапия: пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром, группой риска (GHR/CLR против GLR/CHR), статусом гормональных рецепторов (рецептор эстрогена [ER] положительный и/или рецептор прогестерона [PR] положительный против ER и PR отрицательный), возраст ( < 50 лет против не менее 50 лет), статус HER2/neu (положительный или отрицательный или неизвестный), метод подмышечной оценки (только дозорная или диссекция) и тип операции (мастэктомия или квадрантэктомия/опухолеэктомия). В случае, если PR неизвестен, пациент будет стратифицирован в группу с отрицательным рецептором гормонов (HR), если ER отрицательный, и в группу с положительным HR, если ER положительный.

Было проведено три рандомизации:

• Одна рандомизация в несогласующихся группах (где клинический риск не соответствовал геномному риску) при принятии решения о лечении (R-T).
• Одна рандомизация для пациентов, являющихся кандидатами на химиотерапию (R-C): рандомизация между химиотерапией на основе антрациклинов и химиотерапией таксаном/капецитабином.
• Одна рандомизация для пациентов, которые являются кандидатами на эндокринную терапию (R-E): рандомизация между 2 годами тамоксифена, затем 5 лет летрозола и 7 лет летрозола.

Для рандомизации решения о лечении пациенты, для которых оба метода не соответствуют друг другу, будут рандомизированы (R-T) между химиотерапией и принятием решения в соответствии с клиническими критериями (с использованием адъюванта! Online) или химиотерапия-принятие решений в соответствии с геномным прогнозом с использованием сигнатуры 70 генов.

Для рандомизации химиотерапии пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I (на основе антрациклина): пациенты могут получать 1 из следующих схем*:

  • FEC 100: пациенты получают фторурацил внутривенно, эпирубицина гидрохлорид внутривенно и циклофосфамид внутривенно в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов.
  • Канадский CEF: пациенты получают пероральный циклофосфан в дни 1-14 (или в/в в дни 1 и 8) и гидрохлорид эпирубицина в/в и фторурацил в/в в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 6 курсов.
  • CAF: пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицина гидрохлорид в/в и фторурацил в/в в 1-й день. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 6 курсов.
  • FAC: пациенты получают циклофосфан в/в и доксорубицина гидрохлорид в/в в 1-й день и фторурацил в/в в 1-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов.
  • E-CMF: пациенты получают эпирубицина гидрохлорид внутривенно в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 курсов. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно, метотрексат внутривенно и фторурацил внутривенно в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 4 курсов.

ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты, которые отказываются от рандомизации, могут получать другой режим химиотерапии и по-прежнему быть включены в исследование.

• Группа II (доцетаксел и капецитабин): ​​пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 1 часа в 1-й день и перорально капецитабин дважды в день в 1-14 дни. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов.

Для рандомизации эндокринной терапии (все пациенты в постменопаузе и некоторые пременопаузальные** пациенты с эндокринно-чувствительными опухолями***): пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром, группой риска (GHR/CHR vs GHR/CLR vs GLR/CHR vs GLR/ CLR), адъювантная химиотерапия (нет против нерандомизированных против группы I против группы II), эндокринная чувствительность (как ER, так и PR положительный против ER или PR положительный), возраст (< 50 лет против по крайней мере 50 лет), статус HER2/neu ( положительный против отрицательного против неизвестного), метод подмышечной оценки (только дозорный против диссекции) и тип операции (мастэктомия против квадрантэктомии/опухолеэктомии). В случае, если PR неизвестен, пациент будет стратифицирован в группу с отрицательным HR, если ER отрицательный, и в группу с положительным HR, если ER положительный.

Терапия начинается после предшествующей операции у пациентов, не получавших химиотерапию, и после химиотерапии у тех, кто ее получал. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I: пациенты получают тамоксифен цитрат перорально один раз в день в течение 2 лет. Затем пациенты получают летрозол перорально один раз в день в течение 5 лет.
• Группа II: пациенты получают летрозол перорально один раз в день в течение 7 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. * Первую дозу эндокринной терапии следует ввести в течение 4 недель после даты рандомизации (R-E). Если лечение не было начато в течение 300 дней после радикальной операции, пациенту будет отказано в проведении рандомизированной эндокринной терапии.

ПРИМЕЧАНИЕ. **Женщины в пременопаузе (< 50 лет) должны пройти адекватную супрессию яичников (гонадотропин-высвобождающий гормон, двустороннюю овариэктомию или двустороннее облучение яичников).

ПРИМЕЧАНИЕ. ***Пациенты с эндокринно-чувствительными опухолями, которые отказываются от рандомизации, должны получать стандартную эндокринную терапию и могут оставаться в исследовании.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются ежегодно в течение не менее 15 лет.

ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ НАБОР: Всего в этом исследовании было набрано 6694 пациента.