Genetisk testing eller klinisk vurdering for å bestemme behovet for kjemoterapi hos kvinner med brystkreft som ikke involverer mer enn 3 lymfeknuter (MINDACT)

MÅL:

Hoved

• Sammenlign en molekylær profileringstilnærming (70-gensignatur) vs vanlig klinisk vurdering ved å tildele tilstrekkelige risikokategorier (og behovet for å motta adjuvant kjemoterapi eller ikke) til brystkreftpasienter med 0-3 positive lymfeknuter.
• Sammenlign effekten og langtidstoksisiteten til docetaxel og capecitabin med standard antracyklinbaserte kjemoterapiregimer hos disse pasientene.
• Bestem den beste endokrine behandlingsstrategien (dvs. letrozol i 7 år vs. sekvensiell tamoxifen i 2 år etterfulgt av letrozol i 5 år) hos disse pasientene.

Sekundær

• Sammenlign både relativ (hazard ratio) og absolutt (prosent ved 5 år) effekt av disse regimene, når det gjelder sykdomsfri overlevelse (DFS), fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) og total overlevelse (OS) hos disse pasientene .
• Bestem overordnede estimater av effekt (DFS, DMFS, OS) for hver behandlingsstrategi i henhold til klinisk-patologisk prognose og molekylær prognose hos disse pasientene.
• Estimer prosentandelen av pasienter som får kjemoterapi for hver prognostisk metode.
• Identifiser prediktive genekspresjonsprofiler for klinisk respons/resistens mot antracyklinbasert og docetaxel-capecitabin kjemoterapi hos disse pasientene.
• Sammenlign nye genuttrykkssignaturer som forutsier klinisk respons hos pasienter behandlet med sekvensiell tamoxifen-letrozol vs letrozol alene.
• Sammenlign OS-fordelingene hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign tidlig og sen toksisitet av disse regimene hos disse pasientene.
• Evaluer suksess eller fiasko for adjuvant endokrin behandling i undergruppen av postmenopausale pasienter med endokrin-responsiv sykdom.
• Sammenlign sikkerhetsprofilen til disse to endokrine terapiregimene hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en delvis randomisert, åpen, prospektiv, multisenterstudie.

Pasienter med både klinisk høyrisiko (CHR) og genomisk høyrisiko (GHR) sykdom får kjemoterapi. Pasienter med både klinisk lavrisiko (CLR) og genomisk lavrisiko (GLR) sykdom får ikke kjemoterapi. Pasienter med uoverensstemmende risiko mellom de 2 beslutningsverktøyene (standard klinisk-patologiske kriterier vs 70-gener signaturkriterier) blir randomisert til å motta kjemoterapi eller ikke. Pasienter med HER-2-positive svulster som har begge metodene uenige og som ble randomisert til ingen kjemoterapi, kan få adjuvant trastuzumab alene eller med adjuvant endokrin terapi (hvis hormonreseptor positiv), hvis den behandlende legen bestemmer dette. Pasienter med HER-2-positive svulster som klassifiseres som lavrisiko ved begge metodene, kan få adjuvant trastuzumab alene eller med adjuvant endokrin terapi (hvis hormonreseptorpositiv), hvis den behandlende legen bestemmer seg og det ikke er problemer med refusjon av trastuzumab i etterforskerens behandling. land.

• Kjemoterapi: Pasientene er stratifisert etter deltakende senter, risikogruppe (GHR/CLR vs GLR/CHR), hormonreseptorstatus (østrogenreseptor [ER] positiv og/eller progesteronreseptor [PR] positiv vs ER og PR negativ), alder ( < 50 år vs minst 50 år), HER2/neu-status (positiv vs negativ vs ukjent), metode for aksillær evaluering (kun sentinel vs disseksjon), og type operasjon (mastektomi vs kvadrantektomi/tumorektomi). I tilfelle PR er ukjent, vil pasienten bli stratifisert til den hormonreseptor (HR) negative gruppen hvis ER er negativ, og til den HR positive gruppen hvis ER er positiv.

Tre randomiseringer fant sted:

• Én randomisering på de uenige gruppene (hvor klinisk risiko ikke samsvarte med genomisk risiko) i behandlingsbeslutning (R-T).
• Én randomisering for pasienter som er kandidater for kjemoterapi (R-C): randomisering mellom antracyklinbasert kjemoterapi og taxan/capecitabin kjemoterapi.
• Én randomisering for pasienter som er kandidater for endokrin terapi (R-E): randomisering mellom 2 år med tamoxifen etterfulgt av 5 år med letrozol og 7 år med letrozol.

For randomiseringen av behandlingsbeslutningen vil pasienter som begge metodene er uenige for, randomiseres (R-T) mellom kjemoterapi-beslutningstaking i henhold til kliniske kriterier (ved bruk av Adjuvans! Online) eller kjemoterapi-beslutninger i henhold til genomisk prognose ved bruk av 70-gensignaturen.

For kjemoterapirandomiseringen randomiseres pasientene til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I (antracyklinbasert): Pasienter kan få 1 av følgende kurer*:

  • FEC 100: Pasienter får fluorouracil IV, epirubicinhydroklorid IV og cyklofosfamid IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer.
  • Kanadisk CEF: Pasienter får oral cyklofosfamid på dag 1-14 (eller IV på dag 1 og 8) og epirubicinhydroklorid IV og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 6 kurer.
  • CAF: Pasienter får cyklofosfamid IV, doksorubicinhydroklorid IV og fluorouracil IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 6 kurer.
  • FAC: Pasienter får cyklofosfamid IV og doksorubicinhydroklorid IV på dag 1 og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer.
  • E-CMF: Pasienter får epirubicinhydroklorid IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 kurer. Pasientene får deretter cyklofosfamid IV, metotreksat IV og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 4 kurer.

MERK: *Pasienter som nekter randomisering kan bli behandlet med et annet kjemoterapiregime og fortsatt inkluderes i studien.

• Arm II (docetaxel og capecitabin): Pasienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1 og oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer.

For randomisering av endokrin terapi (alle postmenopausale og noen premenopausale** pasienter som har endokrinresponsive svulster***): Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, risikogruppe (GHR/CHR vs GHR/CLR vs GLR/CHR vs GLR/ CLR), adjuvant kjemoterapi (ingen vs ikke-randomisert vs arm I vs arm II), endokrin sensitivitet (både ER- og PR-positive vs enten ER- eller PR-positive), alder (< 50 år vs minst 50 år), HER2/neu-status ( positiv vs negativ vs ukjent), metode for aksillær evaluering (kun vaktpost vs disseksjon), og type operasjon (mastektomi vs kvadrantektomi/tumorektomi). I tilfelle PR er ukjent, vil pasienten bli stratifisert til den HR-negative gruppen hvis ER er negativ, og til den HR-positive gruppen hvis ER er positiv.

Terapi starter etter tidligere operasjon hos pasienter som ikke fikk kjemoterapi og etter kjemoterapi hos de som fikk det. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får oral tamoxifen citrat én gang daglig i 2 år. Pasienter får deretter oral letrozol én gang daglig i 5 år.
• Arm II: Pasienter får oral letrozol én gang daglig i 7 år. MERK: *Den første dosen med endokrin terapi bør administreres innen 4 uker etter randomiseringsdatoen (R-E). Hvis behandlingen ikke har startet innen 300 dager etter endelig operasjon, blir pasienten ikke kvalifisert for randomisert endokrin behandling.

MERK: **Premenopausale kvinner (< 50 år) må gjennomgå tilstrekkelig ovariesuppresjon (gonadotropinfrigjørende hormon, bilateral ooforektomi eller bilateral ovariestråling).

MERK: *** Pasienter som har endokrin-responsive svulster, men nekter randomisering, bør motta standard endokrin behandling og kan forbli i studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene årlig i minst 15 år.

ENDELIG PASSERING: Totalt 6 694 pasienter er påløpt for denne studien.