Genetické testování nebo klinické hodnocení při určování potřeby chemoterapie u žen s rakovinou prsu, která nezahrnuje více než 3 lymfatické uzliny (MINDACT)

CÍLE:

Hlavní

• Porovnejte přístup molekulárního profilování (70 genový podpis) s obvyklým klinickým hodnocením při přiřazování adekvátních kategorií rizika (a nutnosti podstoupit adjuvantní chemoterapii nebo ne) pacientům s rakovinou prsu s 0-3 pozitivními lymfatickými uzlinami.
• Porovnejte u těchto pacientů účinnost a dlouhodobou toxicitu docetaxelu a kapecitabinu se standardními režimy chemoterapie na bázi antracyklinů.
• Stanovte nejlepší endokrinní léčebnou strategii (tj. letrozol po dobu 7 let vs. sekvenční tamoxifen po dobu 2 let následovaný letrozolem po dobu 5 let) u těchto pacientek.

Sekundární

• Porovnejte jak relativní (poměr rizika), tak absolutní (procento po 5 letech) účinnost těchto režimů, pokud jde o přežití bez onemocnění (DFS), přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) a celkové přežití (OS), u těchto pacientů .
• Stanovte celkové odhady účinnosti (DFS, DMFS, OS) pro každou léčebnou strategii podle klinicko-patologické prognózy a molekulární prognózy u těchto pacientů.
• Odhadněte procento pacientů léčených chemoterapií podle každé prognostické metody.
• Identifikujte profily prediktivní genové exprese klinické odpovědi/rezistence na chemoterapii na bázi antracyklinů a docetaxel-kapecitabin u těchto pacientů.
• Porovnejte nové signatury genové exprese predikující klinickou odpověď u pacientek léčených sekvenčním tamoxifenem-letrozolem oproti samotnému letrozolu.
• Porovnejte distribuci OS u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte časnou a pozdní toxicitu těchto režimů u těchto pacientů.
• Zhodnoťte úspěšnost nebo selhání adjuvantní endokrinní léčby v podskupině postmenopauzálních pacientek s endokrinně reagujícím onemocněním.
• Porovnejte bezpečnostní profil těchto dvou režimů endokrinní terapie u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je částečně randomizovaná, otevřená, prospektivní, multicentrická studie.

Pacienti s klinicky vysokým rizikem (CHR) i genomickým vysoce rizikovým onemocněním (GHR) jsou přiřazeni k chemoterapii. Pacienti s klinicky nízkým rizikem (CLR) i genomickým nízkým rizikem (GLR) nedostávají chemoterapii. Pacienti s nesouhlasným rizikem mezi 2 rozhodovacími nástroji (standardní klinicko-patologická kritéria vs. kritéria 70 genových podpisů) jsou randomizováni, zda budou nebo nebudou léčeni chemoterapií. Pacientky s HER-2 pozitivními tumory, které mají obě metody nesouhlasné a nebyly randomizovány k žádné chemoterapii, mohou dostávat adjuvantní trastuzumab samotný nebo s adjuvantní endokrinní terapií (pokud je pozitivní hormonální receptor), pokud o tom rozhodne ošetřující lékař. Pacientky s HER-2 pozitivními tumory, které jsou oběma metodami klasifikovány jako nízkorizikové, mohou dostávat adjuvantní trastuzumab samotný nebo s adjuvantní endokrinní terapií (pokud jsou hormonální receptory pozitivní), pokud o tom rozhodne ošetřující lékař a pokud zkoušející nemá žádné problémy s úhradou trastuzumabu. země.

• Chemoterapie: Pacienti jsou stratifikováni podle participujícího centra, rizikové skupiny (GHR/CLR vs GLR/CHR), stavu hormonálních receptorů (estrogenový receptor [ER] pozitivní a/nebo progesteronový receptor [PR] pozitivní vs ER a PR negativní), věku ( < 50 let vs. alespoň 50 let), stav HER2/neu (pozitivní vs. negativní vs. neznámý), způsob axilárního hodnocení (pouze sentinelová vs. disekce) a typ operace (mastektomie vs kvadrantektomie/tumorektomie). V případě, že PR není známa, bude pacient stratifikován do skupiny negativní na hormonální receptor (HR), pokud je ER negativní, a do skupiny HR pozitivní, pokud je ER pozitivní.

Proběhly tři randomizace:

• Jedna randomizace na nesouhlasné skupiny (kde klinické riziko neodpovídalo genomickému riziku) v rozhodnutí o léčbě (R-T).
• Jedna randomizace pro pacienty, kteří jsou kandidáty na chemoterapii (R-C): randomizace mezi chemoterapií na bázi antracyklinu a chemoterapií taxanem/kapecitabinem.
• Jedna randomizace pro pacientky, které jsou kandidátkami na endokrinní terapii (R-E): randomizace mezi 2 lety tamoxifenu následované 5 lety letrozolu a 7 lety letrozolu.

Pro randomizaci rozhodnutí o léčbě budou pacienti, u kterých jsou obě metody nesouhlasné, randomizováni (R-T) mezi rozhodováním o chemoterapii podle klinických kritérií (s použitím adjuvans! Online) nebo rozhodování o chemoterapii podle genomové prognózy pomocí 70genové signatury.

Pro randomizaci chemoterapie jsou pacienti randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Rameno I (na bázi antracyklinu): Pacienti mohou dostávat 1 z následujících režimů*:

  • FEC 100: Pacienti dostávají fluorouracil IV, epirubicin hydrochlorid IV a cyklofosfamid IV v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech.
  • Kanadský CEF: Pacienti dostávají perorálně cyklofosfamid ve dnech 1-14 (nebo IV ve dnech 1 a 8) a epirubicin hydrochlorid IV a fluorouracil IV ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 4 týdny v 6 cyklech.
  • CAF: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV, doxorubicin hydrochlorid IV a fluorouracil IV v den 1. Léčba se opakuje každé 4 týdny v 6 cyklech.
  • FAC: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV a doxorubicin hydrochlorid IV 1. den a fluorouracil IV 1. a 8. den. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech.
  • E-CMF: Pacienti dostávají epirubicin hydrochlorid IV v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny ve 4 cyklech. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV, methotrexát IV a fluorouracil IV ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 4 týdny ve 4 cyklech.

POZNÁMKA: *Pacienti, kteří odmítnou randomizaci, mohou být léčeni jiným chemoterapeutickým režimem a přesto mohou být zařazeni do studie.

• Rameno II (docetaxel a kapecitabin): Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny v den 1 a kapecitabin perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech.

Pro randomizaci endokrinní terapie (všechny postmenopauzální a některé premenopauzální** pacientky, které mají endokrinně-responzivní tumory***): Pacientky jsou stratifikovány podle zúčastněného centra, rizikové skupiny (GHR/CHR vs GHR/CLR vs GLR/CHR vs GLR/ CLR), adjuvantní chemoterapie (žádná vs nerandomizovaná vs rameno I vs rameno II), endokrinní senzitivita (pozitivní ER i PR vs buď ER nebo PR pozitivní), věk (< 50 let vs. alespoň 50 let), stav HER2/neu ( pozitivní vs. negativní vs. neznámé), způsob axilárního hodnocení (pouze sentinelová vs. disekce) a typ operace (mastektomie vs kvadrantektomie/tumorektomie). V případě, že PR není známa, bude pacient stratifikován do HR negativní skupiny, pokud je ER negativní, a do HR pozitivní skupiny, pokud je ER pozitivní.

Léčba začíná po předchozí operaci u pacientů, kteří nepodstoupili chemoterapii a po chemoterapii u těch, kteří ji nedostali. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Rameno I: Pacientky dostávají perorálně tamoxifen citrát jednou denně po dobu 2 let. Pacientky pak dostávají perorálně letrozol jednou denně po dobu 5 let.
• Rameno II: Pacientky dostávají perorálně letrozol jednou denně po dobu 7 let. POZNÁMKA: *První dávka endokrinní terapie by měla být podána do 4 týdnů po datu randomizace (R-E). Pokud léčba nezačne do 300 dnů po definitivní operaci, pacient se stává nevhodným pro randomizovanou endokrinní terapii.

POZNÁMKA: **Premenopauzální ženy (< 50 let) musí podstoupit adekvátní ovariální supresi (hormon uvolňující gonadotropin, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální ovariální záření).

POZNÁMKA: ***Pacienti, kteří mají nádory reagující na endokrinní systém, ale odmítají randomizaci, by měli dostat standardní endokrinní terapii a mohou zůstat ve studii.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každoročně po dobu nejméně 15 let.

KONEČNÉ AKRUÁLNÍ AKRUACE: Do této studie bylo nashromážděno celkem 6 694 pacientů.