Genetisk test eller klinisk vurdering til bestemmelse af behovet for kemoterapi hos kvinder med brystkræft, der ikke involverer mere end 3 lymfeknuder (MINDACT)

MÅL:

Primær

• Sammenlign en molekylær profileringstilgang (70-gensignatur) vs. sædvanlig klinisk vurdering ved tildeling af passende risikokategorier (og behovet for at modtage adjuverende kemoterapi eller ej) til brystkræftpatienter med 0-3 positive lymfeknuder.
• Sammenlign docetaxel og capecitabins effekt og langsigtede toksicitet med standard antracyklinbaserede kemoterapiregimer hos disse patienter.
• Bestem den bedste endokrine behandlingsstrategi (dvs. letrozol i 7 år vs. sekventiel tamoxifen i 2 år efterfulgt af letrozol i 5 år) hos disse patienter.

Sekundær

• Sammenlign både relativ (hazard ratio) og absolut (procent efter 5 år) effektivitet af disse regimer i form af sygdomsfri overlevelse (DFS), fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) og samlet overlevelse (OS) hos disse patienter .
• Bestem overordnede estimater af effektivitet (DFS, DMFS, OS) for hver behandlingsstrategi i henhold til klinisk-patologisk prognose og molekylær prognose hos disse patienter.
• Estimer procentdelen af ​​patienter, der modtager kemoterapi pr. hver prognostisk metode.
• Identificer prædiktive genekspressionsprofiler for klinisk respons/resistens over for anthracyclin-baseret og docetaxel-capecitabin kemoterapi hos disse patienter.
• Sammenlign nye genekspressionssignaturer, der forudsiger klinisk respons hos patienter behandlet med sekventiel tamoxifen-letrozol vs letrozol alene.
• Sammenlign OS-fordelingerne hos patienter behandlet med disse regimer.
• Sammenlign de tidlige og sene toksiciteter af disse regimer hos disse patienter.
• Evaluer adjuverende endokrin behandlings succes eller fiasko i undergruppen af ​​postmenopausale patienter med endokrin-responsiv sygdom.
• Sammenlign sikkerhedsprofilen for disse to endokrine behandlingsregimer hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et delvist randomiseret, åbent, prospektivt multicenterstudie.

Patienter med både klinisk højrisiko (CHR) og genomisk højrisiko (GHR) sygdom tildeles kemoterapi. Patienter med både klinisk lav-risiko (CLR) og genomisk lavrisiko (GLR) sygdom modtager ikke kemoterapi. Patienter med uoverensstemmende risiko mellem de 2 beslutningstagningsværktøjer (standard klinisk-patologiske kriterier vs 70-gen signaturkriterier) randomiseres til at modtage kemoterapi eller ej. Patienter med HER-2 positive tumorer, som har begge metoder uoverensstemmelser og blev randomiseret til ingen kemoterapi, kan modtage adjuverende trastuzumab alene eller med adjuverende endokrin behandling (hvis hormonreceptor positiv), hvis den behandlende læge beslutter det. Patienter med HER-2 positive tumorer, som er klassificeret som lavrisiko ved begge metoder, kan modtage adjuverende trastuzumab alene eller med adjuverende endokrin behandling (hvis hormonreceptor positiv), hvis det besluttes af den behandlende læge, og hvis der ikke er problemer med trastuzumab-tilskud i investigators Land.

• Kemoterapi: Patienterne er stratificeret efter deltagende center, risikogruppe (GHR/CLR vs GLR/CHR), hormonreceptorstatus (østrogenreceptor [ER] positiv og/eller progesteronreceptor [PR] positiv vs ER og PR negativ), alder ( < 50 år vs mindst 50 år), HER2/neu status (positiv vs negativ vs ukendt), metode til aksillær evaluering (kun vagtpost vs dissektion) og type operation (mastektomi vs kvadrantektomi/tumorektomi). Hvis PR er ukendt, vil patienten blive stratificeret til den hormonreceptor (HR) negative gruppe, hvis ER er negativ, og til den HR positive gruppe, hvis ER er positiv.

Tre randomiseringer fandt sted:

• Én randomisering på de uenige grupper (hvor klinisk risiko ikke matchede genomisk risiko) i behandlingsbeslutning (R-T).
• Én randomisering for patienter, der er kandidater til kemoterapi (R-C): randomisering mellem antracyklinbaseret kemoterapi og taxan/capecitabin-kemoterapi.
• Én randomisering for patienter, der er kandidater til endokrin behandling (R-E): randomisering mellem 2 år med tamoxifen efterfulgt af 5 år med letrozol og 7 år med letrozol.

Til randomiseringen af ​​behandlingsbeslutningen vil patienter, for hvem begge metoder er uoverensstemmelser, blive randomiseret (R-T) mellem kemoterapi-beslutningstagning i henhold til kliniske kriterier (ved hjælp af Adjuvans! Online) eller kemoterapi-beslutningstagning i henhold til genomisk prognose ved hjælp af 70-gen-signaturen.

Til kemoterapirandomiseringen randomiseres patienterne til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I (antracyklin-baseret): Patienter kan modtage 1 af følgende regimer*:

  • FEC 100: Patienter får fluorouracil IV, epirubicin hydrochlorid IV og cyclophosphamid IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb.
  • Canadisk CEF: Patienter får oralt cyclophosphamid på dag 1-14 (eller IV på dag 1 og 8) og epirubicin hydrochlorid IV og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 4. uge i 6 forløb.
  • CAF: Patienter får cyclophosphamid IV, doxorubicin hydrochlorid IV og fluorouracil IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 4. uge i 6 forløb.
  • FAC: Patienter får cyclophosphamid IV og doxorubicin hydrochlorid IV på dag 1 og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb.
  • E-CMF: Patienter får epirubicin hydrochlorid IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 4 forløb. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV, methotrexat IV og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 4. uge i 4 kure.

BEMÆRK: *Patienter, der nægter randomisering, kan blive behandlet med et andet kemoterapiregime og stadig være inkluderet i undersøgelsen.

• Arm II (docetaxel og capecitabin): Patienterne får docetaxel IV over 1 time på dag 1 og oral capecitabin to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb.

Til randomisering af endokrin terapi (alle postmenopausale og nogle præmenopausale** patienter, der har endokrin-responsive tumorer***): Patienterne er stratificeret efter deltagende center, risikogruppe (GHR/CHR vs GHR/CLR vs GLR/CHR vs GLR/ CLR), adjuverende kemoterapi (ingen vs ikke-randomiseret vs arm I vs arm II), endokrin følsomhed (både ER- og PR-positiv vs. enten ER- eller PR-positiv), alder (< 50 år vs. mindst 50 år), HER2/neu-status ( positiv vs negativ vs ukendt), metode til aksillær evaluering (kun sentinel vs dissektion) og type operation (mastektomi vs kvadrantektomi/tumorektomi). Hvis PR er ukendt, vil patienten blive stratificeret til den HR-negative gruppe, hvis ER er negativ, og til den HR-positive gruppe, hvis ER er positiv.

Terapi begynder efter forudgående operation hos patienter, der ikke fik kemoterapi, og efter kemoterapi hos dem, der fik kemoterapi. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I: Patienter får oralt tamoxifencitrat én gang dagligt i 2 år. Patienterne får derefter oral letrozol én gang dagligt i 5 år.
• Arm II: Patienterne får oral letrozol én gang dagligt i 7 år. BEMÆRK: *Den første dosis af endokrin behandling bør administreres inden for 4 uger efter randomiseringsdatoen (R-E). Hvis behandlingen ikke er startet inden for 300 dage efter den endelige operation, bliver patienten ikke berettiget til randomiseret endokrin behandling.

BEMÆRK: **Premenopausale kvinder (< 50 år) skal gennemgå tilstrækkelig ovariesuppression (gonadotropinfrigørende hormon, bilateral ooforektomi eller bilateral ovariestråling).

BEMÆRK: ***Patienter, der har endokrin-responsive tumorer, men nægter randomisering, bør modtage standard endokrin behandling og kan forblive i undersøgelsen.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienter årligt i mindst 15 år.

ENDELIG OPGØRELSE: I alt 6.694 patienter er blevet indsamlet til denne undersøgelse.