일본 전이성 유방암 환자에서 라파티닙과 카페시타빈 병용요법
2018년 9월 13일 업데이트: GlaxoSmithKline
일본 ErbB2 과발현 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 카페시타빈과 함께 라파티닙을 투여한 임상 평가
본 연구는 일본 환자를 대상으로 라파티닙과 카페시타빈 병용의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 것이다.
이 연구는 두 단계로 진행됩니다. 첫 번째 단계(Part1)는 주로 내약성과 PK 매개변수의 평가로 이어질 것입니다.
파트 1에서 주요 안전성 문제가 없는 경우 연구는 안전성 및 임상 활동을 추가로 평가하기 위해 두 번째 단계(파트 2)로 이동합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Aichi, 일본, 464-8681
- GSK Investigational Site
-
Chiba, 일본, 277-8577
- GSK Investigational Site
-
Ehime, 일본, 791-0280
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, 일본, 811-1395
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, 일본, 003-0804
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, 일본, 305-8576
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, 일본, 892-0833
- GSK Investigational Site
-
Osaka, 일본, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka, 일본, 553-0003
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, 일본, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, 일본, 329-0498
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, 일본, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, 일본, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, 일본, 104-8560
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, 일본, 113-8677
- GSK Investigational Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 연구에 등록할 수 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 이 연구 참여에 동의하고 정보 제공 동의서에 서명한 환자.
- 피험자는 IIIB기, T4 병변이 있는 IIIC기 또는 IV기 질환이 있는 조직학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 합니다.
- 현지 실험실에 따라 ErbB2 과발현[IHC3+ 또는 FISH 확인이 포함된 IHC2+]에 대한 문서가 필요합니다.
- 피험자는 문서화된 진행성 진행성 또는 전이성 유방암이 있어야 합니다.
- 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 환경에서의 진행 또는 보조 요법 완료 후 6개월 이내에 재발로 정의되는 난치성 유방암이 있어야 합니다. 사전 요법에는 다음이 포함되어야 하지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 적어도 4주기 또는 2주기 동안 탁산을 포함하는 요법은 탁산을 사용하는 동안 질병 진행이 발생한 경우 제공됩니다.
- 안트라사이클린을 사용하는 동안 질병 진행이 발생한 경우 최소 4주기 또는 2주기 동안 안트라사이클린 함유 요법.
- 보조 안트라사이클린 함유 화학 요법 완료 후 6개월 이상 재발하고 추가 안트라사이클린이 지시되지 않는 피험자는 안트라사이클린 사전 노출 요구 사항을 충족한 것으로 간주됩니다.
- 탁산과 안트라사이클린은 동시에 또는 별도로 투여되었을 수 있습니다.
- 카페시타빈 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- 이전 치료에는 보조제 또는 진행성/전이성 설정에서 표준 용량의 최소 6주 동안 트라스투주맙 단독 또는 다른 화학요법과의 조합이 포함되어야 합니다.
- 호르몬 수용체 양성 종양이 있는 피험자는 호르몬 요법 또는 호르몬 요법에 내성이 없거나 임상적으로 적절한 것으로 간주되지 않는 한 호르몬 요법 후 질병 진행이 있어야 합니다.
- 안정적인 CNS 전이가 있는 피험자(무증상, 최소 3개월 동안 전신 스테로이드 및 항경련제 중단)가 적합합니다.
- 수정된 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준)에 따라 측정 가능한 질병(섹션 6.2, 효능 p.49 참조).
- 피험자는 바이오마커 평가에 사용할 수 있는 보관된 종양 조직을 가지고 있어야 합니다.
- 여성 피험자는 ≥20이어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명 ≥12주.
- 측정 가능한 병변은 이전 조사 영역에 있을 수 있습니다. 그러나 병변을 측정할 수 있으려면 마지막 방사선 치료와 질병 상태를 문서화하는 기준선 스캔 사이에 최소 4주의 기간이 있어야 합니다.
- ECHO(또는 ECHO를 사용할 수 없는 경우 MUGA)로 측정한 기관 정상 범위 내의 심장 박출률. 기관 범위를 사용할 수 없는 경우 심장박출률은 ≥50%여야 합니다.
아래에 정의된 적절한 혈액학적 가치, 간 및 신장 기능. 혈액학적 ANC(절대 호중구 수) ≥1.5×109/L 헤모글로빈 ≥9g/dL 혈소판 ≥100× 109/L 간 혈청 빌리루빈 ≤1.5×ULN
- 피험자가 길버트 증후군 AST를 갖고 있는 경우 2.5×ULN, 문서화된 간 전이가 있는 경우 ALT ≤5×ULN
간 전이가 없는 3×ULN 신장 혈청 크레아티닌 크레아티닌 청소율* ≤50 mL/min
- Cockcroft 및 Gault 방법으로 계산
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질병 또는 위 또는 소장의 절제. 또한, 궤양성 대장염이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 다른 악성 종양의 병력. 최소 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 다른 연구 약물 및/또는 이전 항암 요법의 이전 투여로 인해 해결되지 않았거나 불안정하고 심각한 독성.
- 활성 또는 제어되지 않는 감염.
- 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 부정맥 또는 울혈성 심부전의 알려진 병력.
- 트라스투주맙 이외의 유방암에 대한 이전의 항-ErbB1/ErbB2 억제제는 없습니다.
- 연수막 암종증의 알려진 병력 또는 임상적 증거.
- 카페시타빈 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술).
- 골 전이 치료를 위한 비스포스포네이트는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 시작해서는 안 됩니다. 골다공증 예방을 제외하고 뼈 질환이 없는 피험자에게 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물 사용.
- 이 연구 동안 다른 연구에 참여하거나 다른 조사 약물을 사용합니다.
- 라파티닙 또는 라파티닙의 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성.
- 카페시타빈, 플루오로우라실 또는 모든 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
- 연구자가 환자의 안전(예: 합병증)을 고려하여 본 연구에 부적격하다고 판단한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 라파티닙+카페시타빈
라파티닙 1250mg 1일 1회 + 카페시타빈 2000mg/m^2 1일 2회(21일 중 14일)
|
1일 1회 1250mg
2000mg/m^2 1일 2회(21일 중 14일)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적 이점 응답(독립 검토자가 평가함)
기간: 기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행까지 12주마다(최대 119주)
|
CBR은 최소 6개월(24주) 동안 완전 또는 부분(확인된) 종양 반응 또는 안정적인 질병으로 분류된 최상의 전체 반응을 달성한 참가자 중 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받은 참가자의 비율로 정의됩니다.
"완전 반응"은 모든 표적 또는 비표적 병변의 소실로 정의되며, "부분 반응" 및 "질병 진행"은 각각 30% 이상 감소 및 20% 이상 증가로 정의됩니다. 표적 병변의 가장 긴 직경, 및 "부분 반응"도 "질병 진행"도 아닌 "안정된 질병".
|
기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행까지 12주마다(최대 119주)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행 시간(독립 검토자가 평가)
기간: 기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 유방암으로 인한 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
진행까지의 시간은 치료 시작과 질병 진행의 가장 빠른 날짜 또는 유방암으로 인한 사망 사이의 간격으로 정의됩니다.
Kaplan Meier 추정치를 사용하여 진행 시간을 계산했습니다.
|
기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 유방암으로 인한 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
|
무진행 생존(PFS)(독립 검토자가 평가)
기간: 기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
PFS는 치료 시작과 질병 진행의 가장 빠른 날짜 또는 모든 원인의 사망 사이의 간격으로 정의됩니다.
|
기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
|
6개월 무진행 생존(독립 검토자 평가)
기간: 기준선 및 그 후 6개월(24주차)까지 6주마다
|
6개월 무진행 생존은 치료 시작 후 6개월(24주)에 진행성 질환 없이 생존한 참가자의 비율로 정의됩니다.
진행성 질환은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
|
기준선 및 그 후 6개월(24주차)까지 6주마다
|
|
객관적 반응(독립 검토자가 평가)
기간: 기준선은 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
객관적인 반응은 완전 또는 부분(확인된) 종양 반응으로 분류된 최상의 전체 반응을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
완전 반응은 표적 또는 비표적 병변이 모두 소실된 것으로 정의하고, 부분 반응은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의한다.
|
기준선은 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
|
전체 생존(독립 검토자가 평가)
기간: 기준선에 이어 치료 중 사망할 때까지(최대 157.9주) 4주마다 추적했습니다. 치료 종료 후, 사망할 때까지 12주마다 추적(최대 157.9주)
|
전체생존기간은 원인에 관계없이 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의한다.
죽지 않은 참가자에 대해서는 마지막 생존 확인 시점에서 사망까지의 시간을 검열하였다.
|
기준선에 이어 치료 중 사망할 때까지(최대 157.9주) 4주마다 추적했습니다. 치료 종료 후, 사망할 때까지 12주마다 추적(최대 157.9주)
|
|
응답 시간(독립 검토자가 평가)
기간: 기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
반응까지의 시간은 치료 시작부터 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 문서화된 증거까지의 시간으로 정의됩니다.
|
기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
|
응답 기간(독립 검토자가 평가)
기간: 기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
완전 반응 또는 부분 반응을 보인 참가자의 하위 집합에 대해 반응 기간은 부분 또는 완전 종양 반응의 첫 번째 문서화된 증거부터 질병 진행의 첫 번째 문서화된 징후 또는 유방암으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
기준선, 24주까지 6주마다, 이후 질병 진행 또는 사망까지 12주마다(최대 119주)
|
|
라파티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 2주차
|
약동학(PK) 샘플은 투여 전, 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10, 12 및 24시간(hr)(±30분)에 수집되었습니다. 투약 후.
Cmax는 라파티닙의 최대 농도로 정의됩니다.
|
2주차
|
|
라파티닙의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 2주차
|
PK 샘플은 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10, 12 및 24시간(±30분)에 수집되었습니다.
Tmax는 라파티닙 투여 개시로부터 최고 농도까지의 시간으로 정의됩니다.
|
2주차
|
|
Lapatinib의 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 2주차
|
최종 제거 반감기는 최대 농도의 절반이 관찰될 때까지의 기간으로 정의됩니다.
PK 샘플은 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10, 12 및 24시간(±30분)에 수집되었습니다.
|
2주차
|
|
라파티닙의 투약 간격 AUC0-tau 내 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 2주차
|
PK 샘플은 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10, 12 및 24시간(±30분)에 수집되었습니다.
AUC는 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUC 0-tau)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
AUC는 노출의 척도입니다.
|
2주차
|
|
Lapatinib의 0에서 24시간 AUC0-24까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 2주차
|
PK 샘플은 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10, 12 및 24시간(±30분)에 수집되었습니다.
AUC는 투여 후 0시간에서 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다(AUC 0-24).
AUC는 노출의 척도입니다.
|
2주차
|
|
카페시타빈, 5'-플루오로우라실(5-FU) 및 알파-플루오로-베타-알라닌(FBAL)의 Cmax
기간: 2주차
|
PK 시료는 투여 전, 투여 후 0.5(±5분), 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10시간(±30분)에 채취하였다. 투약.
Cmax는 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
5-FU 및 FBAL은 다음과 같은 이유로 평가되었습니다. (2) FBAL은 카페시타빈의 불활성 주요 대사산물이며, 카페시타빈의 대사산물은 주로 소변으로 배설된다.
|
2주차
|
|
카페시타빈, 5'-플루오로우라실(5-FU) 및 알파-플루오로-베타-알라닌(FBAL)의 Tmax
기간: 2주차
|
PK 시료는 투여 전, 투여 후 0.5(±5분), 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10시간(±30분)에 채취하였다. 투약.
Tmax는 투여 개시로부터 최고 농도까지의 시간으로 정의된다.
5-FU 및 FBAL은 다음과 같은 이유로 평가되었습니다. (2) FBAL은 카페시타빈의 불활성 주요 대사산물이며, 카페시타빈의 대사산물은 주로 소변으로 배설된다.
|
2주차
|
|
카페시타빈, 5'-플루오로우라실(5-FU) 및 알파-플루오로-베타-알라닌(FBAL)의 t1/2
기간: 2주차
|
최종 제거 반감기는 최대 농도의 절반이 관찰될 때까지의 기간으로 정의됩니다.
PK 시료는 투여 전, 투여 후 0.5(±5분), 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10시간(±30분)에 채취하였다. 투약.
5-FU 및 FBAL은 다음과 같은 이유로 평가되었습니다. (2) FBAL은 카페시타빈의 불활성 주요 대사산물이며, 카페시타빈의 대사산물은 주로 소변으로 배설된다.
|
2주차
|
|
카페시타빈, 5'-플루오로우라실(5-FU) 및 알파-플루오로-베타-알라닌(FBAL)의 AUC0-tau
기간: 2주차
|
PK 시료는 투여 전, 투여 후 0.5(±5분), 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10시간(±30분)에 채취하였다. 투약.
AUC는 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUC 0-tau)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
5-FU 및 FBAL은 다음과 같은 이유로 평가되었습니다. (2) FBAL은 카페시타빈의 불활성 주요 대사산물이며, 카페시타빈의 대사산물은 주로 소변으로 배설된다.
|
2주차
|
|
카페시타빈, 5'-플루오로우라실(5-FU) 및 알파-플루오로-베타-알라닌(FBAL)의 0에서 12시간(AUC0-12)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 2주차
|
PK 시료는 투여 전, 투여 후 0.5(±5분), 1, 2, 3, 4(±15분), 6, 8, 10시간(±30분)에 채취하였다. 투약.
AUC는 투여 후 0시간에서 12시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다(AUC 0-12).
5-FU 및 FBAL은 다음과 같은 이유로 평가되었습니다. (2) FBAL은 카페시타빈의 불활성 주요 대사산물이며, 카페시타빈의 대사산물은 주로 소변으로 배설된다.
|
2주차
|
|
라파티닙의 최저 농도
기간: 2주차
|
PK 샘플을 14일 및 21일(- 2일)에 투여 전에서 수집하였다.
최저 농도는 라파티닙 반복 투여 후 항정 상태에서의 최소 혈청 농도로 정의됩니다.
|
2주차
|
|
카페시타빈, 5-FU 및 FBAL의 최저 농도
기간: 2주차
|
PK 샘플은 14일(- 2일)에 투약 전에서 수집되었습니다.
최저 농도는 반복 투여 후 정상 상태에서의 최소 혈청 농도로 정의됩니다.
5-FU 및 FBAL은 다음과 같은 이유로 평가되었습니다. (2) FBAL은 카페시타빈의 불활성 주요 대사산물이며, 카페시타빈의 대사산물은 주로 소변으로 배설된다.
|
2주차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 5월 22일
처음 게시됨 (추정)
2007년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2011년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 109749
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .