Lapatinib i kombination med Capecitabine hos japanske patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:
• Patienter, der har givet samtykke til denne undersøgelsesdeltagelse og logget på formularen til informeret samtykke.
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IIIB, stadium IIIC med T4 læsion eller stadium IV sygdom.
• Dokumentation for ErbB2-overekspression [IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekræftelse] er påkrævet baseret på lokalt laboratorium.
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret progressiv fremskreden eller metastatisk brystkræft.
• Forsøgspersoner skal have refraktær brystcancer defineret som progression i den lokalt fremskredne eller metastatiske indstilling eller tilbagefald inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling. Tidligere behandlinger skal omfatte, men er ikke begrænset til:
• Taxanholdigt regime i mindst 4 cyklusser eller 2 cyklusser, forudsat at sygdomsprogression fandt sted under taxan.
• Antracyklinholdigt regime i mindst 4 cyklusser eller 2 cyklusser, forudsat at sygdomsprogression fandt sted under antracyclin.
• Forsøgspersoner, som får tilbagefald >6 måneder efter afslutning af adjuverende antracyklinholdig kemoterapi, og for hvem yderligere antracyklin ikke er indiceret, vil blive anset for at have opfyldt antracyklinkravet før eksponering.
• Taxaner og antracykliner kan være blevet administreret samtidigt eller separat.
• Forudgående behandling med capecitabin er ikke tilladt.
• Tidligere behandling skal have indeholdt trastuzumab alene eller i kombination med anden kemoterapi i mindst 6 uger med standarddoser i adjuverende eller fremskreden/metastatisk indstilling.
• Personer med hormonreceptor-positive tumorer skal have sygdomsprogression efter hormonbehandling, medmindre intolerante over for hormonbehandling eller hormonbehandling ikke anses for at være klinisk passende.
• Personer med stabile CNS-metastaser (asymptomatiske og ikke-systemiske steroider og antikonvulsiva i mindst 3 måneder) er kvalificerede.
• Målbar sygdom i henhold til modificeret RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (se Afsnit 6.2, Effektivitet s.49).
• Forsøgspersoner skal have arkiveret tumorvæv tilgængeligt til biomarkørvurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være ≥20
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Forventet levetid på ≥12 uger.
• Målbare læsioner kan være inden for tidligere bestråling. Der skal dog gå mindst 4 uger mellem sidste strålebehandling og baseline-scanningen, der dokumenterer sygdomsstatus, for at læsionen kan måles.
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normalt målt ved ECHO (eller MUGA, hvis ECHO ikke er tilgængelig). Hvis intet institutionelt område er tilgængeligt, skal hjerteudstødningsfraktionen være ≥50 %.

• Tilstrækkelig hæmatologisk værdi, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor. Hæmatologisk ANC (absolut neutrofiltal) ≥1,5×109/L Hæmoglobin ≥9 g/dL Blodplader ≥100× 109/L Hepatisk serumbilirubin ≤1,5×ULN

  • 2,5×ULN hvis forsøgspersonen har Gilberts syndrom ASAT og ALT ≤5×ULN hvis dokumenterede levermetastaser

  • 3×ULN uden levermetastaser Nyreserumkreatinin Kreatininclearance* ≤50 mL/min.

    • Beregnet efter Cockcroft og Gault-metoden

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Drægtige eller ammende hunner.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Derudover er forsøgspersoner med colitis ulcerosa udelukket.
• Historie om anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i mindst 5 år eller personer med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
• Uopløst eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere anticancerbehandling.
• Aktiv eller ukontrolleret infektion.
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
• Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmi eller kongestiv hjertesvigt.
• Ingen tidligere anti-ErbB1/ErbB2-hæmmer mod brystkræft ud over trastuzumab.
• Kendt historie eller klinisk bevis for leptomeningeal carcinomatose.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra capecitabin.
• Bisfosfonater til behandling af knoglemetastaser bør ikke påbegyndes efter den første dosis af undersøgelsesmedicin. Profylaktisk brug af bisfosfonat hos personer uden knoglesygdom er ikke tilladt, undtagen til forebyggelse af osteoporose.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i andre undersøgelser eller brug af andre forsøgslægemidler under denne undersøgelse.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til lapatinib eller hjælpestoffer af lapatinib.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til capecitabin, fluorouracil eller andre hjælpestoffer.
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
• Patienter, som en investigator vurderer ikke at være berettiget til denne undersøgelse i betragtning af patientens sikkerhed (f.eks. komplikationer).