Lapatinib w skojarzeniu z kapecytabiną u japońskich pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie inwazyjnego raka piersi w stadium IIIB, stadium IIIC ze zmianą T4 lub stadium IV choroby.
• Wymagana jest dokumentacja nadekspresji ErbB2 [IHC3+ lub IHC2+ z potwierdzeniem FISH] na podstawie lokalnego laboratorium.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowany postępujący, zaawansowany lub przerzutowy rak piersi.
• Pacjenci muszą mieć opornego na leczenie raka piersi, zdefiniowanego jako progresja miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego stanu lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Wcześniejsze terapie muszą obejmować między innymi:
• Schemat zawierający taksan przez co najmniej 4 cykle lub 2 cykle, pod warunkiem progresji choroby podczas stosowania taksanu.
• Schemat zawierający antracykliny przez co najmniej 4 cykle lub 2 cykle, pod warunkiem, że podczas stosowania antracyklin wystąpiła progresja choroby.
• Uznaje się, że pacjenci, u których nawrót wystąpił po upływie > 6 miesięcy od zakończenia adjuwantowej chemioterapii zawierającej antracykliny i dla których nie jest wskazane dalsze podawanie antracyklin, spełnili wymagania dotyczące wcześniejszej ekspozycji na antracykliny.
• Taksany i antracykliny mogły być podawane jednocześnie lub oddzielnie.
• Wcześniejsze leczenie kapecytabiną jest niedozwolone.
• Wcześniejsze leczenie musiało obejmować trastuzumab sam lub w skojarzeniu z inną chemioterapią przez co najmniej 6 tygodni w standardowych dawkach w leczeniu uzupełniającym lub zaawansowanym/przerzutowym.
• Pacjenci z nowotworami z obecnością receptorów hormonalnych muszą wykazywać progresję choroby po terapii hormonalnej, chyba że nietolerancja terapii hormonalnej lub terapia hormonalna nie zostanie uznana za klinicznie odpowiednią.
• Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN (bezobjawowymi i bez ogólnoustrojowych sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 3 miesiące).
• Mierzalna choroba zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) (patrz Część 6.2, Skuteczność str. 49).
• Pacjenci muszą mieć dostęp do zarchiwizowanej tkanki guza do oceny biomarkerów.
• Kobiety muszą mieć ≥20 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Zmiany mierzalne mogą znajdować się w obszarze wcześniejszego naświetlania. Aby jednak zmiana była możliwa do zmierzenia, musi upłynąć co najmniej 4-tygodniowy okres między ostatnią radioterapią a podstawowym skanem dokumentującym stan choroby.
• Frakcja wyrzutowa serca mieszcząca się w normie obowiązującej w danej placówce, mierzona za pomocą ECHO (lub MUGA, jeśli ECHO nie jest dostępne). Jeśli nie jest dostępny zakres instytucjonalny, frakcja wyrzutowa serca musi wynosić ≥50%.

• Odpowiednia wartość hematologiczna, czynność wątroby i nerek, jak zdefiniowano poniżej. Hematologiczne ANC (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych) ≥1,5×109/l Hemoglobina ≥9 g/dl Płytki krwi ≥100×109/l Bilirubina w surowicy wątrobowej ≤1,5×GGN

  • 2,5 × GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta AspAT i ALT ≤5 × GGN, jeśli udokumentowane przerzuty do wątroby

  • 3 × GGN bez przerzutów do wątroby Nerki Surowica kreatynina Klirens kreatyniny* ≤50 ml/min

    • Obliczono metodą Cockcrofta i Gaulta

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

• Samice w ciąży lub karmiące.
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Ponadto wykluczeni są pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
• Historia innych nowotworów złośliwych. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez co najmniej 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
• Nierozwiązana lub niestabilna, poważna toksyczność spowodowana wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja.
• Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
• Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, arytmii lub zastoinowej niewydolności serca.
• Brak wcześniejszego inhibitora anty-ErbB1/ErbB2 na raka piersi innego niż trastuzumab.
• Znana historia lub dowody kliniczne raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż kapecytabina.
• Bisfosfonianów w leczeniu przerzutów do kości nie należy rozpoczynać po pierwszej dawce badanego leku. Profilaktyczne stosowanie bisfosfonianów u osób bez chorób kości jest niedozwolone, z wyjątkiem profilaktyki osteoporozy.
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Uczestnictwo w innych badaniach lub stosowanie innych leków eksperymentalnych podczas tego badania.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do lapatynibu lub substancji pomocniczych lapatynibu.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do kapecytabiny, fluorouracylu lub jakichkolwiek substancji pomocniczych.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Pacjenci, których badacz uzna za niekwalifikujących się do tego badania ze względu na bezpieczeństwo pacjenta (np. powikłania).