Лапатиниб в комбинации с капецитабином у японских пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:
• Пациенты, которые дали согласие на участие в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.
• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы со стадией IIIB, стадией IIIC с поражением T4 или стадией IV заболевания.
• Требуется документация сверхэкспрессии ErbB2 [IHC3+ или IHC2+ с подтверждением FISH] на основании данных местной лаборатории.
• Субъекты должны иметь документально подтвержденный прогрессирующий распространенный или метастатический рак молочной железы.
• Субъекты должны иметь рефрактерный рак молочной железы, определяемый как прогрессирование в местно-распространенной или метастатической обстановке или рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии. Предшествующая терапия должна включать, но не ограничиваться:
• Режим, содержащий таксан, в течение не менее 4 циклов или 2 циклов при условии прогрессирования заболевания во время приема таксана.
• Схема, содержащая антрациклин, в течение не менее 4 циклов или 2 циклов при условии, что во время приема антрациклина произошло прогрессирование заболевания.
• Субъекты, у которых рецидив >6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, содержащей антрациклин, и которым дальнейшее введение антрациклина не показано, будут считаться отвечающими требованиям к предшествующему воздействию антрациклина.
• Таксаны и антрациклины могут вводиться одновременно или по отдельности.
• Предварительное лечение капецитабином не допускается.
• Предшествующее лечение должно включать трастузумаб отдельно или в комбинации с другой химиотерапией в течение не менее 6 недель в стандартных дозах в адъювантной или распространенной/метастатической терапии.
• У субъектов с опухолями, положительными по гормональным рецепторам, должно наблюдаться прогрессирование заболевания после гормональной терапии, за исключением случаев непереносимости гормональной терапии или гормональной терапии, которая не считается клинически приемлемой.
• Субъекты со стабильными метастазами в ЦНС (бессимптомные и не принимающие системные стероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 3 месяцев) имеют право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированным RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) (см. Раздел 6.2, Эффективность, стр. 49).
• Субъекты должны иметь архив опухолевой ткани, доступный для оценки биомаркеров.
• Субъектам женского пола должно быть ≥20 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Поддающиеся измерению поражения могут находиться в области предшествующего облучения. Тем не менее, должно пройти не менее 4 недель между последней лучевой терапией и фоновым сканированием, документирующим статус заболевания, чтобы поражение можно было измерить.
• Фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью ЭХО (или MUGA, если ЭХО недоступно). Если институциональный диапазон недоступен, фракция сердечного выброса должна быть ≥50%.

• Адекватная гематологическая ценность, функция печени и почек, как определено ниже. Гематологический АЧН (абсолютное количество нейтрофилов) ≥1,5×109/л Гемоглобин ≥9 г/дл Тромбоциты ≥100×109/л Печень Билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН

  • 2,5×ВГН, если у субъекта синдром Жильбера АСТ и АЛТ ≤5×ВГН, если документально подтверждены метастазы в печень

  • 3×ВГН без метастазов в печень Почки Креатинин сыворотки Клиренс креатинина* ≤50 мл/мин

    • Рассчитано по методу Кокрофта и Голта.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:

• Беременные или кормящие самки.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки. Кроме того, исключаются субъекты с язвенным колитом.
• История других злокачественных новообразований. Подходят субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ.
• Неразрешимая или нестабильная серьезная токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата и/или предшествующей противоопухолевой терапии.
• Активная или неконтролируемая инфекция.
• Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия, аритмия или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
• Никакого предшествующего ингибитора анти-ErbB1/ErbB2 для лечения рака молочной железы, кроме трастузумаба.
• Известный анамнез или клинические признаки лептоменингеального карциноматоза.
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли), кроме капецитабина.
• Бисфосфонаты для лечения костных метастазов не следует начинать после первой дозы исследуемого препарата. Профилактическое применение бисфосфонатов у лиц без заболеваний костей не допускается, за исключением профилактики остеопороза.
• Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
• Участие в других исследованиях или использование других исследуемых препаратов во время этого исследования.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным лапатинибу или вспомогательным веществам лапатиниба.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с капецитабином, фторурацилом или любыми вспомогательными веществами.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании с учетом безопасности пациента (например, осложнений).