Lapatinib in combinazione con capecitabina in pazienti giapponesi con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
• Pazienti che hanno acconsentito alla partecipazione a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.
• I soggetti devono avere un carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato con stadio IIIB, stadio IIIC con lesione T4 o malattia in stadio IV.
• È richiesta la documentazione della sovraespressione di ErbB2 [IHC3+ o IHC2+ con conferma FISH] basata sul laboratorio locale.
• I soggetti devono avere documentato carcinoma mammario avanzato o metastatico progressivo.
• - I soggetti devono avere un carcinoma mammario refrattario definito come progressione nel contesto localmente avanzato o metastatico o recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante. Le terapie precedenti devono includere, ma non sono limitate a:
• Regime contenente taxano per almeno 4 cicli o 2 cicli a condizione che la progressione della malattia si sia verificata durante il trattamento con taxano.
• Regime contenente antraciclina per almeno 4 cicli o 2 cicli a condizione che la progressione della malattia si sia verificata durante il trattamento con antraciclina.
• I soggetti che hanno una ricaduta >6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante contenente antraciclina e per i quali non è indicata un'ulteriore antraciclina, saranno considerati aver soddisfatto il requisito di esposizione precedente all'antraciclina.
• I taxani e le antracicline possono essere stati somministrati contemporaneamente o separatamente.
• Il precedente trattamento con capecitabina non è consentito.
• Il trattamento precedente deve contenere trastuzumab da solo o in combinazione con altri chemioterapici per almeno 6 settimane di dosi standard nel setting adiuvante o avanzato/metastatico.
• I soggetti con tumori positivi ai recettori ormonali devono avere una progressione della malattia dopo la terapia ormonale a meno che non siano intolleranti alla terapia ormonale o la terapia ormonale non sia considerata clinicamente appropriata.
• Sono ammissibili i soggetti con metastasi stabili del SNC (asintomatici e privi di steroidi sistemici e anticonvulsivanti per almeno 3 mesi).
• Malattia misurabile secondo i RECIST modificati (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) (vedere Sezione 6.2, Efficacia p.49).
• I soggetti devono disporre di tessuto tumorale archiviato disponibile per la valutazione dei biomarcatori.
• I soggetti di sesso femminile devono avere ≥20 anni
• ECOG Performance Status di 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Le lesioni misurabili possono trovarsi nel campo della precedente irradiazione. Tuttavia, affinché la lesione sia misurabile, deve trascorrere un periodo di almeno 4 settimane tra l'ultimo trattamento con radiazioni e la scansione di riferimento che documenta lo stato della malattia.
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale normale misurato da ECHO (o MUGA se ECHO non è disponibile). Se non è disponibile alcun intervallo istituzionale, la frazione di eiezione cardiaca deve essere ≥50%.

• Valore ematologico adeguato, funzionalità epatica e renale come definito di seguito. ANC ematologico (conta assoluta dei neutrofili) ≥1,5×109/L Emoglobina ≥9 g/dL Piastrine ≥100× 109/L Bilirubina sierica epatica ≤1,5×ULN

  • 2,5×ULN se il soggetto ha la sindrome di Gilbert AST e ALT ≤5×ULN se metastasi epatiche documentate

  • 3×ULN senza metastasi epatiche Renale Creatinina sierica Clearance della creatinina* ≤50 mL/min

    • Calcolato con il metodo di Cockcroft e Gault

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono inoltre esclusi i soggetti con colite ulcerosa.
• Storia di altri tumori maligni. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Tossicità grave irrisolta o instabile da precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o di precedente terapia antitumorale.
• Infezione attiva o incontrollata.
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
• Storia nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmia o insufficienza cardiaca congestizia.
• Nessun precedente inibitore anti-ErbB1/ErbB2 per carcinoma mammario diverso da trastuzumab.
• Storia nota o evidenza clinica di carcinomatosi leptomeningea.
• Terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione tumorale) diversa dalla capecitabina.
• I bifosfonati per il trattamento delle metastasi ossee non devono essere iniziati dopo la prima dose del farmaco in studio. Non è consentito l'uso profilattico di bifosfonati in soggetti senza patologie ossee, fatta eccezione per la prevenzione dell'osteoporosi.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipazione ad altri studi o uso di altri farmaci sperimentali durante questo studio.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a lapatinib o agli eccipienti di lapatinib.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a capecitabina, fluorouracile o qualsiasi eccipiente.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Pazienti che un investigatore giudica non idonei a questo studio in considerazione della sicurezza del paziente (ad esempio, complicanze).