Lapatinib in Kombination mit Capecitabin bei japanischen Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
• Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie zugestimmt und das Einverständnisformular unterzeichnet haben.
• Die Probanden müssen einen histologisch bestätigten invasiven Brustkrebs im Stadium IIIB, Stadium IIIC mit T4-Läsion oder eine Erkrankung im Stadium IV haben.
• Eine Dokumentation der ErbB2-Überexpression [IHC3+ oder IHC2+ mit FISH-Bestätigung] ist basierend auf dem örtlichen Labor erforderlich.
• Bei den Probanden muss ein fortschreitender, fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs dokumentiert sein.
• Die Probanden müssen an refraktärem Brustkrebs leiden, definiert als Progression im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand oder als Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie. Vorherige Therapien müssen Folgendes umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:
• Behandlung mit Taxan über mindestens 4 Zyklen oder 2 Zyklen, vorausgesetzt, dass es während der Behandlung mit Taxan zu einem Fortschreiten der Krankheit kommt.
• Anthrazyklinhaltiges Regime für mindestens 4 Zyklen oder 2 Zyklen, vorausgesetzt, dass es während der Behandlung mit Anthrazyklin zu einem Fortschreiten der Krankheit kommt.
• Bei Probanden, die >6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Anthracyclin-haltigen Chemotherapie einen Rückfall erleiden und bei denen eine weitere Anthracyclin-Therapie nicht indiziert ist, wird davon ausgegangen, dass sie die Anforderungen an die vorherige Anthracyclin-Exposition erfüllt haben.
• Taxane und Anthrazykline können gleichzeitig oder getrennt verabreicht werden.
• Eine vorherige Behandlung mit Capecitabin ist nicht zulässig.
• Die vorherige Behandlung muss Trastuzumab allein oder in Kombination mit einer anderen Chemotherapie über mindestens 6 Wochen in Standarddosen im adjuvanten oder fortgeschrittenen/metastasierten Setting enthalten haben.
• Bei Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren muss nach einer Hormontherapie ein Krankheitsprogress auftreten, es sei denn, sie vertragen eine Hormontherapie nicht oder eine Hormontherapie wird nicht als klinisch angemessen erachtet.
• Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit stabilen ZNS-Metastasen (asymptomatisch und ohne systemische Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 3 Monate).
• Messbare Krankheit gemäß modifiziertem RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (siehe Abschnitt 6.2, Wirksamkeit S.49).
• Den Probanden muss archiviertes Tumorgewebe für die Biomarker-Bewertung zur Verfügung stehen.
• Weibliche Probanden müssen ≥20 Jahre alt sein
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• Messbare Läsionen können im Bereich der vorherigen Bestrahlung liegen. Damit die Läsion messbar ist, müssen jedoch mindestens 4 Wochen zwischen der letzten Strahlenbehandlung und dem Basisscan liegen, der den Krankheitsstatus dokumentiert.
• Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen mit ECHO (oder MUGA, wenn ECHO nicht verfügbar ist). Wenn kein institutioneller Bereich verfügbar ist, muss die Herzauswurffraktion ≥ 50 % betragen.

• Angemessener hämatologischer Wert, Leber- und Nierenfunktion wie unten definiert. Hämatologischer ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥1,5×109/L Hämoglobin ≥9 g/dl Blutplättchen ≥100×109/L Hepatisches Serumbilirubin ≤1,5×ULN

  • 2,5×ULN, wenn das Subjekt an Gilbert-Syndrom leidet. AST und ALT ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen dokumentiert sind

  • 3×ULN ohne Lebermetastasen Nieren Serumkreatinin Kreatinin-Clearance* ≤50 ml/min

    • Berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Methode

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Schwangere oder stillende Weibchen.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Darüber hinaus sind Personen mit Colitis ulcerosa ausgeschlossen.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem erfolgreich behandelten In-situ-Karzinom.
• Ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebstherapie.
• Aktive oder unkontrollierte Infektion.
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz.
• Kein früherer Anti-ErbB1/ErbB2-Inhibitor gegen Brustkrebs außer Trastuzumab.
• Bekannte Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose.
• Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisierung) außer Capecitabin.
• Bisphosphonate zur Behandlung von Knochenmetastasen sollten nach der ersten Dosis der Studienmedikation nicht begonnen werden. Die prophylaktische Anwendung von Bisphosphonat bei Personen ohne Knochenerkrankung ist nicht zulässig, außer zur Vorbeugung von Osteoporose.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnahme an anderen Studien oder Verwendung anderer Prüfpräparate während dieser Studie.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Lapatinib oder Hilfsstoffen von Lapatinib verwandt sind.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Capecitabin, Fluorouracil oder einem der sonstigen Bestandteile verwandt sind.
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• Patienten, die ein Prüfarzt unter Berücksichtigung der Patientensicherheit (z. B. Komplikationen) für nicht für diese Studie geeignet erachtet.