拉帕替尼联合卡培他滨治疗日本转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 有资格参加研究的受试者必须满足以下所有标准：
• 同意参与本研究并签署知情同意书的患者。
• 受试者必须患有经组织学证实的浸润性乳腺癌，IIIB 期、IIIC 期伴 T4 病变或 IV 期疾病。
• 根据当地实验室，需要提供 ErbB2 过表达 [IHC3+ 或 IHC2+ 并经 FISH 确认] 的文件。
• 受试者必须有进行性晚期或转移性乳腺癌的记录。
• 受试者必须患有难治性乳腺癌，定义为局部晚期或转移性进展或完成辅助治疗后 6 个月内复发。 先前的治疗必须包括但不限于：
• 至少 4 个周期或 2 个周期的含有紫杉烷的方案提供在使用紫杉烷时发生的疾病进展。
• 至少 4 个周期或 2 个周期的含蒽环类药物治疗方案在使用蒽环类药物期间出现疾病进展。
• 含蒽环类药物辅助化疗完成后复发 >6 个月且未指示进一步使用蒽环类药物的受试者将被视为已满足蒽环类药物既往暴露要求。
• 紫杉烷类和蒽环类药物可能同时或分别给药。
• 不允许预先使用卡培他滨进行治疗。
• 之前的治疗必须包含单独的曲妥珠单抗或与其他化疗药物联合使用至少 6 周的标准剂量辅助治疗或晚期/转移性治疗。
• 具有激素受体阳性肿瘤的受试者在激素治疗后必须有疾病进展，除非不能耐受激素治疗或激素治疗被认为在临床上不合适。
• 具有稳定 CNS 转移（无症状，并且停止使用全身性类固醇和抗惊厥药至少 3 个月）的受试者符合条件。
• 根据修改后的 RECIST（实体瘤反应评估标准）可测量的疾病（参见第 6.2 节，疗效 p.49）。
• 受试者必须有可用于生物标志物评估的存档肿瘤组织。
• 女性受试者必须≥20
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 预期寿命≥12周。
• 可测量的损伤可能在先前照射的区域中。 但是，在最后一次放射治疗和记录疾病状态的基线扫描之间必须至少有 4 周的时间才能测量病灶。
• 通过 ECHO（或 MUGA，如果 ECHO 不可用）测量的正常机构范围内的心脏射血分数。 如果没有可用的机构范围，则心脏射血分数必须≥50%。

• 足够的血液学价值、肝功能和肾功能如下所定义。 血液学 ANC（中性粒细胞绝对计数） ≥1.5×109/L 血红蛋白 ≥9 g/dL 血小板 ≥100×109/L 肝血清胆红素 ≤1.5×ULN

  • 2.5×ULN 如果受试者有吉尔伯特综合征 AST 和 ALT ≤5×ULN 如果有肝转移记录

  • 3×ULN 无肝转移 肾血清肌酐 肌酐清除率* ≤50 mL/min

    • 通过 Cockcroft 和 Gault 方法计算

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 怀孕或哺乳期的女性。
• 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。 此外，排除患有溃疡性结肠炎的受试者。
• 其他恶性肿瘤病史。 至少 5 年无病或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件。
• 先前给予另一种研究药物和/或先前抗癌治疗的未解决或不稳定的严重毒性。
• 活动性或不受控制的感染。
• 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
• 已知有不受控制或有症状的心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭的病史。
• 除曲妥珠单抗外，没有针对乳腺癌的先前抗 ErbB1/ErbB2 抑制剂。
• 软脑膜癌病的已知病史或临床证据。
• 除卡培他滨外，同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）。
• 用于治疗骨转移的双膦酸盐不应在研究药物首次给药后开始。 除了预防骨质疏松症外，不允许在没有骨病的受试者中预防性使用双膦酸盐。
• 在研究药物首次给药前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物。
• 参与其他研究或在本研究期间使用其他研究药物。
• 对拉帕替尼或拉帕替尼赋形剂化学相关药物的已知速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
• 已知对与卡培他滨、氟尿嘧啶或任何赋形剂化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或异质性。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
• 考虑到患者的安全性（例如，并发症），研究者判断不符合本研究资格的患者。