Lapatinibe em combinação com capecitabina em pacientes japonesas com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
• Pacientes que concordaram com a participação neste estudo e assinaram o formulário de consentimento informado.
• Os indivíduos devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente com estágio IIIB, estágio IIIC com lesão T4 ou doença em estágio IV.
• A documentação da superexpressão de ErbB2 [IHC3+ ou IHC2+ com confirmação FISH] é necessária com base no laboratório local.
• Os indivíduos devem ter câncer de mama avançado ou metastático documentado.
• Os indivíduos devem ter câncer de mama refratário definido como progressão no cenário localmente avançado ou metastático ou recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante. As terapias anteriores devem incluir, mas não estão limitadas a:
• Regime contendo taxano por pelo menos 4 ciclos ou 2 ciclos desde que a progressão da doença tenha ocorrido durante o tratamento com taxano.
• Regime contendo antraciclina por pelo menos 4 ciclos ou 2 ciclos, desde que a progressão da doença tenha ocorrido durante o uso de antraciclina.
• Indivíduos com recaída > 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante contendo antraciclina e para os quais antraciclina adicional não é indicada, serão considerados como tendo cumprido o requisito de exposição prévia à antraciclina.
• Taxanos e antraciclinas podem ter sido administrados simultaneamente ou separadamente.
• O tratamento prévio com capecitabina não é permitido.
• O tratamento anterior deve conter trastuzumabe sozinho ou em combinação com outra quimioterapia por pelo menos 6 semanas de doses padrão no cenário adjuvante ou avançado/metastático.
• Indivíduos com tumores positivos para receptores hormonais devem ter progressão da doença após a terapia hormonal, a menos que sejam intolerantes à terapia hormonal ou a terapia hormonal não seja considerada clinicamente apropriada.
• Indivíduos com metástases estáveis ​​do SNC (assintomáticos e sem esteróides sistêmicos e anticonvulsivantes por pelo menos 3 meses) são elegíveis.
• Doença mensurável de acordo com RECIST modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) (ver Secção 6.2, Eficácia p.49).
• Os indivíduos devem ter tecido tumoral arquivado disponível para avaliação de biomarcador.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter ≥20
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de ≥12 semanas.
• Lesões mensuráveis ​​podem estar no campo de irradiação anterior. No entanto, deve haver um período de pelo menos 4 semanas entre o último tratamento com radiação e a varredura inicial que documenta o estado da doença para que a lesão seja mensurável.
• Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal medida por ECO (ou MUGA se ECO não estiver disponível). Se nenhum intervalo institucional estiver disponível, a fração de ejeção cardíaca deve ser ≥50%.

• Valor hematológico adequado, função hepática e renal conforme definido abaixo. CAN hematológica (contagem absoluta de neutrófilos) ≥1,5×109/L Hemoglobina ≥9 g/dL Plaquetas ≥100×109/L Hepática Bilirrubina sérica ≤1,5×ULN

  • 2,5 × LSN se o indivíduo tiver síndrome de Gilbert AST e ALT ≤5 × LSN se metástases hepáticas documentadas

  • 3×LSN sem metástases hepáticas Renal Creatinina sérica Depuração da creatinina* ≤50 mL/min

    • Calculado pelo método de Cockcroft e Gault

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Além disso, os indivíduos com colite ulcerativa são excluídos.
• História de outra malignidade. Indivíduos que estão livres de doença há pelo menos 5 anos ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• Toxicidade grave não resolvida ou instável decorrente da administração anterior de outro medicamento experimental e/ou de terapia anticancerígena anterior.
• Infecção ativa ou descontrolada.
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• História conhecida de angina descontrolada ou sintomática, arritmia ou insuficiência cardíaca congestiva.
• Nenhum inibidor anti-ErbB1/ErbB2 anterior para câncer de mama além do trastuzumabe.
• História conhecida ou evidência clínica de carcinomatose leptomeníngea.
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) além da capecitabina.
• Os bisfosfonatos para o tratamento de metástases ósseas não devem ser iniciados após a primeira dose da medicação do estudo. O uso profilático de bisfosfonatos em indivíduos sem doença óssea não é permitido, exceto para prevenção de osteoporose.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participação em outros estudos ou uso de outras drogas experimentais durante este estudo.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a lapatinibe ou excipientes de lapatinibe.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas à capecitabina, fluorouracil ou qualquer excipiente.
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Pacientes que um investigador julgue inelegíveis para este estudo em consideração à segurança do paciente (por exemplo, complicações).