Lapatinib en association avec la capécitabine chez des patientes japonaises atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :
• Les patients qui ont consenti à cette participation à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.
• - Les sujets doivent avoir un cancer du sein invasif histologiquement confirmé avec un stade IIIB, un stade IIIC avec une lésion T4 ou une maladie de stade IV.
• La documentation de la surexpression de ErbB2 [IHC3+ ou IHC2+ avec confirmation FISH] est requise en fonction du laboratoire local.
• Les sujets doivent avoir un cancer du sein avancé ou métastatique documenté.
• Les sujets doivent avoir un cancer du sein réfractaire défini comme une progression dans le cadre localement avancé ou métastatique ou une rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant. Les traitements antérieurs doivent inclure, mais ne sont pas limités à :
• Régime contenant du taxane pendant au moins 4 cycles ou 2 cycles à condition que la progression de la maladie se produise sous taxane.
• Régime contenant de l'anthracycline pendant au moins 4 cycles ou 2 cycles à condition que la maladie progresse pendant le traitement par anthracycline.
• Les sujets qui rechutent > 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante contenant de l'anthracycline, et pour lesquels une anthracycline supplémentaire n'est pas indiquée, seront considérés comme ayant satisfait à l'exigence d'exposition préalable à l'anthracycline.
• Les taxanes et les anthracyclines peuvent avoir été administrés simultanément ou séparément.
• Un traitement antérieur par la capécitabine n'est pas autorisé.
• Le traitement antérieur doit avoir contenu du trastuzumab seul ou en association avec une autre chimiothérapie pendant au moins 6 semaines de doses standard dans le cadre adjuvant ou avancé/métastatique.
• Les sujets atteints de tumeurs à récepteurs hormonaux positifs doivent avoir une progression de la maladie après l'hormonothérapie, sauf si l'intolérance à l'hormonothérapie ou si l'hormonothérapie n'est pas considérée comme cliniquement appropriée.
• Les sujets présentant des métastases stables du SNC (asymptomatiques et sans stéroïdes systémiques et anticonvulsivants depuis au moins 3 mois) sont éligibles.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST modifiés (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) (voir Section 6.2, Efficacité p.49).
• Les sujets doivent avoir des tissus tumoraux archivés disponibles pour l'évaluation des biomarqueurs.
• Les sujets féminins doivent avoir ≥ 20 ans
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Des lésions mesurables peuvent se trouver dans le champ d'irradiation préalable. Cependant, il doit y avoir une période d'au moins 4 semaines entre la dernière radiothérapie et l'examen de base documentant l'état de la maladie pour que la lésion soit mesurable.
• Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale telle que mesurée par ECHO (ou MUGA si ECHO n'est pas disponible). Si aucune plage institutionnelle n'est disponible, la fraction d'éjection cardiaque doit être ≥ 50 %.

• Valeur hématologique adéquate, fonction hépatique et rénale telles que définies ci-dessous. Hématologique NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥1,5×109/L Hémoglobine ≥9 g/dL Plaquettes ≥100× 109/L Hépatique Bilirubine sérique ≤1,5×LSN

  • 2,5 × LSN si le sujet a le syndrome de Gilbert AST et ALT ≤ 5 × LSN si métastases hépatiques documentées

  • 3×LSN sans métastases hépatiques Rénal Créatinine sérique Clairance de la créatinine* ≤50 mL/min

    • Calculé par la méthode Cockcroft et Gault

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. De plus, les sujets atteints de rectocolite hémorragique sont exclus.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes. Les sujets sans maladie depuis au moins 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
• Toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Infection active ou incontrôlée.
• Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
• Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• Aucun inhibiteur anti-ErbB1/ErbB2 antérieur pour le cancer du sein autre que le trastuzumab.
• Antécédents connus ou signes cliniques de carcinose leptoméningée.
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que la capécitabine.
• Les bisphosphonates pour le traitement des métastases osseuses ne doivent pas être initiés après la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation prophylactique des bisphosphonates chez les sujets sans maladie osseuse n'est pas autorisée, sauf pour la prévention de l'ostéoporose.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participation à d'autres études ou utilisation d'autres médicaments expérimentaux au cours de cette étude.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au lapatinib ou à des excipients du lapatinib.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés à la capécitabine, au fluorouracile ou à tout excipient.
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Patients qu'un investigateur juge inéligibles à cette étude compte tenu de la sécurité du patient (par exemple, complications).