Lapatinibi yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa japanilaisilla potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
• Potilaat, joilla on suostumus tähän tutkimukseen osallistumiseen ja jotka ovat kirjautuneet tietoiseen suostumuslomakkeeseen.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jossa on vaihe IIIB, vaihe IIIC, jossa on T4-leesio, tai vaiheen IV sairaus.
• ErbB2:n yli-ilmentymisen dokumentointi [IHC3+ tai IHC2+ FISH-vahvistuksella] vaaditaan paikallisen laboratorion perusteella.
• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu etenevä edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
• Koehenkilöillä on oltava refraktorinen rintasyöpä, joka määritellään etenemiseksi paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä tai uusiutumisena 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä. Aikaisempien hoitojen tulee sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
• Taksaania sisältävä hoito-ohjelma vähintään 4 tai 2 sykliä edellyttäen, että taudin eteneminen tapahtui taksaanihoidon aikana.
• Antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma vähintään 4 tai 2 sykliä edellyttäen, että tauti eteni antrasykliinihoidon aikana.
• Potilaiden, joiden uusiutuminen yli 6 kuukautta antrasykliiniä sisältävän adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen ja joille muita antrasykliiniä ei ole indikoitu, katsotaan täyttäneen antrasykliinille aiemman altistuksen vaatimuksen.
• Taksaaneja ja antrasykliinejä on voitu antaa samanaikaisesti tai erikseen.
• Aikaisempaa kapesitabiinihoitoa ei sallita.
• Aiemman hoidon on täytynyt sisältää trastutsumabia yksinään tai yhdessä muun solunsalpaajahoidon kanssa vähintään 6 viikon ajan vakioannoksina adjuvantti- tai pitkälle edenneen/metastaattisen hoidon yhteydessä.
• Potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivisia kasvaimia, sairauden on oltava etenemässä hormonihoidon jälkeen, ellei hormonihoitoa siedä tai hormonihoitoa ei pidetä kliinisesti sopivana.
• Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston etäpesäke (oireettomia ja systeemisiä steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 3 kuukauden ajan), ovat kelvollisia.
• Mitattavissa oleva sairaus modifioidun RECISTin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan (katso kohta 6.2, tehokkuus s.49).
• Koehenkilöillä on oltava arkistoitu kasvainkudos saatavilla biomarkkerin arviointia varten.
• Naishenkilöiden on oltava ≥20
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
• Mitattavissa olevat vauriot voivat olla aikaisemman säteilytyksen alueella. Viimeisen sädehoidon ja sairauden tilan dokumentoivan perusskannauksen välillä on kuitenkin oltava vähintään 4 viikkoa, jotta leesio olisi mitattavissa.
• Sydämen ejektiofraktio normaalin laitoksen alueella mitattuna ECHO:lla (tai MUGAlla, jos ECHO:ta ei ole saatavilla). Jos laitosaluetta ei ole saatavilla, sydämen ejektiofraktion on oltava ≥50 %.

• Riittävä hematologinen arvo, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty. Hematologinen ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1,5×109/l Hemoglobiini ≥9 g/dl Verihiutaleet ≥100×109/l Maksaseerumin bilirubiini ≤1,5×ULN

  • 2,5 × ULN, jos koehenkilöllä on Gilbertin oireyhtymä, ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja

  • 3 × ULN ilman metastaaseja maksassa Munuaiset Seerumin kreatiniini Kreatiniinipuhdistuma* ≤50 ml/min

    • Laskettu Cockcroft- ja Gault-menetelmällä

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Sopivia ovat henkilöt, jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomana.
• Ratkaisematon tai epästabiili, vakava myrkyllisyys, joka johtuu aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen annosta ja/tai aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
• Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
• Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Ei aiempaa rintasyövän anti-ErbB1/ErbB2-estäjää trastutsumabin lisäksi.
• Leptomeningeaalisen karsinomatoosin tunnettu historia tai kliininen näyttö.
• Samanaikainen syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin kapesitabiini.
• Bisfosfonaattien käyttöä luumetastaasien hoitoon ei tule aloittaa ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Bisfosfonaatin profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua, paitsi osteoporoosin ehkäisyssä.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö tämän tutkimuksen aikana.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua lapatinibille tai lapatinibin apuaineille.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua kapesitabiinille, fluorourasiilille tai muille apuaineille.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tähän tutkimukseen potilaan turvallisuuden vuoksi (esim. komplikaatiot).