Lapatinib en combinación con capecitabina en pacientes japonesas con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
• Pacientes que hayan dado su consentimiento para participar en este estudio y hayan firmado el formulario de consentimiento informado.
• Los sujetos deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente en estadio IIIB, estadio IIIC con lesión T4 o enfermedad en estadio IV.
• Se requiere documentación de la sobreexpresión de ErbB2 [IHC3+ o IHC2+ con confirmación FISH] según el laboratorio local.
• Los sujetos deben tener cáncer de mama avanzado o metastásico documentado.
• Los sujetos deben tener cáncer de mama refractario definido como progresión en el entorno localmente avanzado o metastásico o recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante. Las terapias previas deben incluir, entre otras:
• Régimen que contiene taxano durante al menos 4 ciclos o 2 ciclos, siempre que se produjera progresión de la enfermedad mientras se tomaba taxano.
• Régimen que contiene antraciclina durante al menos 4 ciclos o 2 ciclos, siempre que se produjera progresión de la enfermedad mientras se tomaba antraciclina.
• Se considerará que los sujetos que recaen más de 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante que contiene antraciclina, y para quienes no está indicada más antraciclina, han cumplido con el requisito de exposición previa a la antraciclina.
• Los taxanos y las antraciclinas se pueden haber administrado simultáneamente o por separado.
• No se permite el tratamiento previo con capecitabina.
• El tratamiento previo debe haber contenido trastuzumab solo o en combinación con otra quimioterapia durante al menos 6 semanas de dosis estándar en el entorno adyuvante o avanzado/metastásico.
• Los sujetos con tumores con receptores hormonales positivos deben tener progresión de la enfermedad después de la terapia hormonal a menos que sean intolerantes a la terapia hormonal o la terapia hormonal no se considere clínicamente adecuada.
• Los sujetos con metástasis del SNC estables (asintomáticos y sin esteroides sistémicos y anticonvulsivos durante al menos 3 meses) son elegibles.
• Enfermedad medible según RECIST modificado (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) (ver Sección 6.2, Eficacia p.49).
• Los sujetos deben tener tejido tumoral archivado disponible para la evaluación de biomarcadores.
• Los sujetos femeninos deben ser ≥20
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida de ≥12 semanas.
• Las lesiones medibles pueden estar en el campo de irradiación previa. Sin embargo, debe haber al menos un período de 4 semanas entre el último tratamiento de radiación y la exploración inicial que documenta el estado de la enfermedad para que la lesión sea medible.
• Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional de lo normal medido por ECHO (o MUGA si no se dispone de ECHO). Si no se dispone de un rango institucional, la fracción de eyección cardíaca debe ser ≥50%.

• Valor hematológico adecuado, función hepática y renal como se define a continuación. RAN hematológico (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,5×109/L Hemoglobina ≥9 g/dL Plaquetas ≥100×109/L Bilirrubina sérica hepática ≤1,5×LSN

  • 2,5×LSN si el sujeto tiene síndrome de Gilbert AST y ALT ≤5×LSN si hay metástasis hepáticas documentadas

  • 3×LSN sin metástasis hepáticas Renal Creatinina sérica Aclaramiento de creatinina* ≤50 ml/min

    • Calculado por el método de Cockcroft y Gault

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

• Hembras gestantes o lactantes.
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. Además, se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa.
• Historia de otra malignidad. Los sujetos que han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o de una terapia anticancerígena previa.
• Infección activa o no controlada.
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Ningún inhibidor previo de anti-ErbB1/ErbB2 para el cáncer de mama que no sea trastuzumab.
• Historia conocida o evidencia clínica de carcinomatosis leptomeníngea.
• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) que no sea capecitabina.
• Los bisfosfonatos para el tratamiento de metástasis óseas no deben iniciarse después de la primera dosis del medicamento del estudio. No se permite el uso profiláctico de bisfosfonatos en sujetos sin enfermedad ósea, excepto para la prevención de la osteoporosis.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Participación en otros estudios o uso de otros fármacos en investigación durante este estudio.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con lapatinib o excipientes de lapatinib.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con capecitabina, fluorouracilo o cualquier excipiente.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Pacientes que un investigador juzgue no elegibles para este estudio en consideración de la seguridad del paciente (p. ej., complicaciones).