Lapatinib i kombinasjon med capecitabin hos japanske pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Emner som er kvalifisert for påmelding i studiet må oppfylle alle følgende kriterier:
• Pasienter som har samtykket til denne studiedeltakelsen og logget på skjemaet for informert samtykke.
• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft med stadium IIIB, stadium IIIC med T4-lesjon eller stadium IV-sykdom.
• Dokumentasjon av ErbB2-overuttrykk [IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekreftelse] kreves basert på lokalt laboratorium.
• Forsøkspersonene må ha dokumentert progressiv avansert eller metastatisk brystkreft.
• Pasienter må ha refraktær brystkreft definert som progresjon i lokalt avansert eller metastatisk setting eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling. Tidligere terapier må inkludere, men er ikke begrenset til:
• Taxanholdig regime i minst 4 sykluser eller 2 sykluser forutsatt at sykdomsprogresjon skjedde mens du var på taxan.
• Antracyklinholdig regime i minst 4 sykluser eller 2 sykluser forutsatt at sykdomsprogresjon skjedde mens du ble på antracyklin.
• Pasienter som får tilbakefall >6 måneder etter fullført adjuvant antracyklinholdig kjemoterapi, og for hvem ytterligere antracyklin ikke er indisert, vil anses å ha oppfylt antracyklinkravet før eksponering.
• Taxaner og antracykliner kan ha blitt administrert samtidig eller separat.
• Tidligere behandling med kapecitabin er ikke tillatt.
• Tidligere behandling må ha inneholdt trastuzumab alene eller i kombinasjon med annen kjemoterapi i minst 6 uker med standarddoser i adjuvant eller avansert/metastatisk setting.
• Pasienter med hormonreseptorpositive svulster må ha sykdomsprogresjon etter hormonbehandling med mindre intoleranse overfor hormonbehandling eller hormonbehandling ikke anses å være klinisk hensiktsmessig.
• Personer med stabile CNS-metastaser (asymptomatiske, og ikke-systemiske steroider og antikonvulsiva i minst 3 måneder) er kvalifisert.
• Målbar sykdom i henhold til modifisert RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (se avsnitt 6.2, Effekt s.49).
• Forsøkspersonene må ha arkivert tumorvev tilgjengelig for biomarkørvurdering.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være ≥20
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder på ≥12 uker.
• Målbare lesjoner kan være innen tidligere bestråling. Det må imidlertid gå minst en 4-ukers periode mellom siste strålebehandling og baseline-skanningen som dokumenterer sykdomsstatus for at lesjonen skal være målbar.
• Hjerteutdrivningsfraksjon innenfor institusjonsområdet for normal målt med ECHO (eller MUGA hvis ECHO ikke er tilgjengelig). Hvis ingen institusjonell rekkevidde er tilgjengelig, må hjerteutdrivningsfraksjonen være ≥50 %.

• Tilstrekkelig hematologisk verdi, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor. Hematologisk ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥1,5×109/L Hemoglobin ≥9 g/dL Blodplater ≥100× 109/L Leverserumbilirubin ≤1,5×ULN

  • 2,5×ULN hvis pasienten har Gilberts syndrom ASAT og ALT ≤5×ULN hvis dokumenterte levermetastaser

  • 3×ULN uten levermetastaser Nyreserum kreatinin Kreatininclearance* ≤50 mL/min

    • Beregnet etter Cockcroft og Gault-metoden

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:

• Drektige eller ammende kvinner.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm. I tillegg er personer med ulcerøs kolitt ekskludert.
• Historie om annen malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i minst 5 år eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere kreftbehandling.
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
• Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
• Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmi eller kongestiv hjertesvikt.
• Ingen tidligere anti-ErbB1/ErbB2-hemmere for brystkreft annet enn trastuzumab.
• Kjent historie eller klinisk bevis på leptomeningeal karsinomatose.
• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn kapecitabin.
• Bisfosfonater for behandling av benmetastaser bør ikke initieres etter den første dosen med studiemedisin. Profylaktisk bruk av bisfosfonat hos personer uten bensykdom er ikke tillatt, med unntak av forebygging av osteoporose.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin.
• Deltakelse i andre studier eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner under denne studien.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til lapatinib eller hjelpestoffer av lapatinib.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til capecitabin, fluorouracil eller andre hjelpestoffer.
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
• Pasienter som en etterforsker vurderer som ikke kvalifisert for denne studien i betraktning av pasientens sikkerhet (f.eks. komplikasjoner).