Lapatinib in combinatie met capecitabine bij Japanse patiënten met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:
• Patiënten die toestemming hebben voor deelname aan deze studie en zich hebben aangemeld bij het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen moeten histologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben met stadium IIIB, stadium IIIC met T4-laesie of stadium IV van de ziekte.
• Documentatie van ErbB2-overexpressie [IHC3+ of IHC2+ met FISH-bevestiging] is vereist op basis van het lokale laboratorium.
• Proefpersonen moeten gedocumenteerde progressieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker hebben.
• Proefpersonen moeten refractaire borstkanker hebben, gedefinieerd als progressie in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting of terugval binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie. Voorafgaande therapieën moeten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
• Taxaanbevattend regime gedurende ten minste 4 cycli of 2 cycli op voorwaarde dat ziekteprogressie optrad terwijl taxaan werd gebruikt.
• Anthracycline-bevattend regime gedurende ten minste 4 cycli of 2 cycli op voorwaarde dat ziekteprogressie optrad terwijl anthracycline werd gebruikt.
• Proefpersonen die >6 maanden na voltooiing van adjuvante anthracycline-bevattende chemotherapie terugvallen, en voor wie verdere anthracycline niet geïndiceerd is, zullen geacht worden te hebben voldaan aan de eis van voorafgaande blootstelling aan anthracycline.
• Taxanen en antracyclines kunnen gelijktijdig of afzonderlijk zijn toegediend.
• Voorafgaande behandeling met capecitabine is niet toegestaan.
• Voorafgaande behandeling moet trastuzumab alleen of in combinatie met andere chemotherapie bevatten gedurende ten minste 6 weken standaarddoses in de adjuvante of gevorderde/gemetastaseerde setting.
• Patiënten met hormoonreceptor-positieve tumoren moeten ziekteprogressie hebben na hormonale therapie, tenzij hormoontherapie niet wordt verdragen of hormoontherapie niet klinisch geschikt wordt geacht.
• Personen met stabiele CZS-metastasen (asymptomatisch en zonder systemische steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 3 maanden) komen in aanmerking.
• Meetbare ziekte volgens aangepaste RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (zie rubriek 6.2, Werkzaamheid p.49).
• Proefpersonen moeten gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben voor beoordeling van biomarkers.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ≥20 zijn
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting van ≥12 weken.
• Meetbare laesies kunnen zich in het gebied van eerdere bestraling bevinden. Er moet echter een periode van ten minste 4 weken zijn tussen de laatste bestralingsbehandeling en de baseline-scan die de ziektestatus documenteert, wil de laesie meetbaar zijn.
• Cardiale ejectiefractie binnen het institutionele bereik van normaal zoals gemeten door ECHO (of MUGA als ECHO niet beschikbaar is). Als er geen institutioneel bereik beschikbaar is, moet de cardiale ejectiefractie ≥50% zijn.

• Adequate hematologische waarde, lever- en nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Hematologische ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥1,5×109/L Hemoglobine ≥9 g/dL Bloedplaatjes ≥100× 109/L Leverserumbilirubine ≤1,5×ULN

  • 2,5×ULN als patiënt het syndroom van Gilbert heeft ASAT en ALAT ≤5×ULN als gedocumenteerde levermetastasen

  • 3×ULN zonder levermetastasen Nier Serumcreatinine Creatinineklaring* ≤50 ml/min

    • Berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Bovendien zijn proefpersonen met colitis ulcerosa uitgesloten.
• Geschiedenis van andere maligniteit. Personen die ten minste 5 jaar ziektevrij zijn of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere antikankertherapie.
• Actieve of ongecontroleerde infectie.
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmie of congestief hartfalen.
• Geen eerdere anti-ErbB1/ErbB2-remmer voor borstkanker anders dan trastuzumab.
• Bekende geschiedenis of klinisch bewijs van leptomeningeale carcinomatose.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan capecitabine.
• Bisfosfonaten voor de behandeling van botmetastasen mogen niet worden gestart na de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Profylactisch gebruik van bisfosfonaat bij personen zonder botziekte is niet toegestaan, behalve ter voorkoming van osteoporose.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Deelname aan andere onderzoeken of gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen tijdens dit onderzoek.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan lapatinib of hulpstoffen van lapatinib.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan capecitabine, fluorouracil of een van de hulpstoffen.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
• Patiënten die volgens een onderzoeker niet in aanmerking komen voor dit onderzoek vanwege de veiligheid van de patiënt (bijv. complicaties).