日本人の転移性乳がん患者におけるラパチニブとカペシタビンの併用

包含基準:

• 研究に登録する資格のある被験者は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。
• この研究への参加に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名した患者。
• 被験者は、組織学的にIIIB期、T4病変を伴うIIIC期、またはIV期の疾患が確認された浸潤性乳がんを有している必要があります。
• ErbB2 過剰発現 [FISH 確認付き IHC3+ または IHC2+] の文書化は、地域の検査機関に基づいて必要とされます。
• 被験者は進行性の進行性または転移性乳がんを記録していなければなりません。
• 対象は、局所進行性または転移性の進行または補助療法完了後6か月以内の再発として定義される難治性乳がんを有していなければなりません。 事前の治療には次のものが含まれている必要がありますが、これらに限定されません。
• タキサンを含むレジメンを少なくとも 4 サイクル、またはタキサン使用中に疾患の進行が起こった場合には 2 サイクル。
• アントラサイクリンを含むレジメンを少なくとも 4 サイクル、またはアントラサイクリン投与中に疾患の進行が起こった場合は 2 サイクル行う。
• アントラサイクリンを含む補助化学療法の完了後6か月を超えて再発し、さらなるアントラサイクリンの適応がない被験者は、アントラサイクリンの事前曝露要件を満たしているとみなされる。
• タキサンとアントラサイクリンは同時にまたは別々に投与された可能性があります。
• カペシタビンによる事前の治療は許可されていません。
• 以前の治療では、アジュバントまたは進行性/転移性設定において、標準用量で少なくとも6週間、トラスツズマブを単独で、または他の化学療法と組み合わせて投与されていなければなりません。
• ホルモン受容体陽性腫瘍を有する被験者は、ホルモン療法に不耐性であるか、またはホルモン療法が臨床的に適切でないと考えられる場合を除き、ホルモン療法後に疾患が進行している必要があります。
• 安定したCNS転移を有する被験者（無症候性であり、少なくとも3か月間ステロイドおよび抗けいれん薬の全身投与を中止している）が適格である。
• 修正された RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) に従って測定可能な疾患 (セクション 6.2、有効性 p.49 を参照)。
• 被験者は、バイオマーカー評価に利用できるアーカイブされた腫瘍組織を持っている必要があります。
• 女性被験者は20歳以上である必要があります
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 平均余命は12週間以上。
• 測定可能な病変は、以前の放射線照射の領域にある可能性があります。 ただし、病変を測定可能にするためには、最後の放射線治療と疾患状態を記録するベースラインスキャンの間に少なくとも 4 週間の期間が必要です。
• ECHO (ECHO が利用できない場合は MUGA) によって測定された、施設の正常範囲内の心臓駆出率。 施設内での範囲が利用できない場合、心臓駆出率は ≥50% でな​​ければなりません。

• 以下に定義する適切な血液学的値、肝機能および腎機能。 血液学的 ANC (絶対好中球数) ≥1.5×109/L ヘモグロビン ≥9 g/dL 血小板 ≥100× 109/L 肝血清ビリルビン ≤1.5×ULN

  • 被験者がギルバート症候群ASTおよびALTを患っている場合は2.5×ULN、肝転移が証明されている場合は5×ULN以下

  • 3×ULN、肝転移なし 腎血清クレアチニン クレアチニンクリアランス* ≤50 mL/min

    • Cockcroft and Gault 法により計算

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録してはなりません。

• 妊娠中または授乳中の女性。
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除。 なお、潰瘍性大腸炎を有する被験者は除外される。
• 他の悪性腫瘍の病歴。 少なくとも5年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が適格である。
• 別の治験薬の以前の投与および/または以前の抗がん療法による未解決または不安定な重篤な毒性。
• 活動性または制御不能な感染症。
• 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる精神疾患。
• -制御不能または症候性の狭心症、不整脈、またはうっ血性心不全の既知の病歴。
• トラスツズマブ以外に乳がんに対する抗 ErbB1/ErbB2 阻害剤は存在しません。
• -軟髄膜癌腫症の既知の病歴または臨床的証拠。
• カペシタビン以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）。
• 骨転移治療のためのビスホスホネート系薬剤の投与は、治験薬の初回投与後に開始すべきではない。 骨疾患のない被験者に対するビスホスホネートの予防的使用は、骨粗鬆症の予防を除き、許可されていません。
• -治験薬の初回投与前から30日以内または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。
• 他の研究への参加またはこの研究中の他の治験薬の使用。
• ラパチニブまたはラパチニブの賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
• カペシタビン、フルオロウラシル、またはその他の賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異性。
• 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) 欠損症。
• 患者の安全性（合併症等）を考慮し、治験責任医師が本研究の対象に不適格と判断した患者。