재발성 또는 불응성 APL 환자 치료를 위한 타미바로텐의 안전성, 효능 및 약동학 연구 (STAR-1)

환자는 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 재발성 및/또는 불응성 APL 진단을 받으십시오.

   • 불응성 질환은 1차 또는 2차 설정에서 유도 요법에 반응하지 않은 환자의 골수에서 APL의 진단이 확인되고 골수에서 > 10%의 골수모세포 및 전골수구 수로 정의됩니다. 유도 요법에는 순차적으로 또는 조합하여 제공되는 ATRA 및 ATO 기반 요법이 포함되어야 합니다.
   • 재발성 질환은 APL 진단이 확인되고 골수에서 골수에서 10% 초과의 골수모세포 및 전골수구 수가 10% 이상이거나 PML/RAR-α에 대한 양성 RT-PCR 분석이 적어도 한 번 이상 분리된 두 번의 연속 테스트로 정의됩니다. ATRA 및 ATO 기반 요법을 순차적으로 또는 병용하여 치료한 후 1개월.

2. 진단 및 재발성/불응성 APL의 확인은 다음 방법 중 적어도 하나를 통해 혈액 또는 골수 단핵 세포에서 얻어야 합니다.

   • 전위 t(15:17)를 보여주는 기존의 세포유전학,
   • PML/RAR-α에 대한 양성 RT-PCR 분석, 또는
   • PML/RAR-α 전위의 증거를 보여주는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 분석.
3. 환자는 동일하거나 별도의 유도/통합 일정 내에서 ATRA 및 ATO로 치료를 받았거나 실패한 적이 있어야 합니다. 각 약제에 대해 최소 28일 동안 치료를 시행해야 합니다. 치료는 병용 요법으로 또는 단일 제제로 순차적으로 시행되었을 수 있습니다. 약물 불내성으로 인해 지정된 유도/강화 요법 과정을 완료하지 못한 환자가 연구 대상입니다.
4. ATO가 금기인 환자(예: 선천성 긴 QT 증후군으로 인해)는 (3)에 정의된 ATRA 요법을 받았으나 실패한 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
5. 연구에 등록하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
6. 만 18세 이상이어야 합니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
8. 예상 수명이 12주 이상이어야 합니다.

9. 남성이거나 임신하지 않고 수유하지 않는 여성이어야 합니다. 가임 환자는 치료 중 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 장벽 피임법(예: 라텍스 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡)을 사용하는 데 동의해야 합니다. [규제 당국에서 이중 차단 피임법을 요구하는 국가에서 가임 환자는 치료 중 및 중단 후 90일 동안 두 가지 형태의 차단 방식 피임법(예: 라텍스 콘돔 및 격막 또는 자궁경부 캡)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물.]

   비임 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 폐경 후(≥ 12개월 동안 무월경)
   • 완전한 난소 절제술 또는 자궁 적출술을 받았습니다.
10. 연구 약물의 첫 투여 전 10일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받음(환자가 가임 여성인 경우).
11. 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 골수외 백혈병.
2. 비타민 A 제제를 복용 중인 환자 또는 비타민 A 과다증 환자.
3. 치료 시작부터 2주 이내에 세포독성 치료를 받은 경우. 환자가 타미바로텐을 시작하기 전 2주 이내에 긴급 의료로 인해 이러한 제제가 필요한 경우 INNOVIVE Medical Monitor에서 면제를 승인할 수 있습니다.
4. 골수이형성 증후군(MDS)의 병력이 있습니다.

5. 다음과 같은 심장 기능 장애 또는 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 경우:

   • 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 선천성 긴 QT 증후군 및 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 50회 미만), 조절되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력 또는 항고혈압제 약물 순응 불량 병력.
6. 치료 시점에 기회주의적이거나 생명을 위협하거나 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 활동적이고 통제되지 않는 전신 감염이 있는 경우.
7. 백혈병과 관련이 없는 것으로 간주되는 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환이 있는 경우.
8. 조절되지 않는 고지혈증이 있습니다.
9. 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있습니다.
10. 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애가 있는 경우(예: 조절되지 않는 구토, 궤양성 대장염, 흡수 장애 또는 소장 절제).
11. 임신 중이거나 수유 중입니다.
12. 동의, 연구 참여 또는 후속 조치를 방해하는 정신 장애(들)가 있는 경우.
13. 등록 전에 모든 이전 요법의 급성 독성에서 회복되지 않았습니다.
14. 연구자의 판단에 따라 환자가 허용할 수 없는 안전 위험에 노출되거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 다른 심각한 동시 질병 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있습니다.
15. 지난 24개월 동안 적극적인 치료를 받은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있어야 합니다.
16. 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.