Säkerhet, effekt och farmakokinetisk studie av tamibaroten för att behandla patienter med återfallande eller refraktär APL (STAR-1)

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att få delta i studien:

1. Har diagnosen antingen återfall och/eller refraktär APL:

   • Refraktär sjukdom definieras som en bekräftad diagnos av APL och ett myeloblast plus promyelocytantal på > 10 % i benmärgen hos patienter som har misslyckats med att svara på induktionsterapi i första eller andra linjen. Induktionsterapi måste ha inkluderat ATRA- och ATO-baserad behandling som ges antingen sekventiellt eller i kombination.
   • Återfallande sjukdom definieras som en bekräftad diagnos av APL och ett myeloblast plus promyelocytantal på > 10 % i benmärgen efter en dokumenterad fullständig remission eller positiv RT-PCR-analys för PML/RAR-α i två på varandra följande tester åtskilda av minst ett månad, efter behandling med ATRA- och ATO-baserad behandling, antingen sekventiellt eller i kombination.

2. Bekräftelse av diagnos och återfall/refraktär APL måste erhållas i mononukleära blod- eller benmärgsceller med minst en av följande metoder:

   • Konventionell cytogenetik som visar translokationen t(15:17),
   • Positiv RT-PCR-analys för PML/RAR-α, eller
   • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys visar bevis på PML/RAR-a translokation.
3. Patienterna måste ha fått och misslyckats med behandling med ATRA och ATO antingen inom samma eller separata induktions-/konsolideringsschema(n). Behandlingen måste ha administrerats i minst 28 dagar för varje medel. Behandlingen kan ha administrerats antingen som kombinationsterapi eller sekventiellt som enstaka medel. Patienter som misslyckades med att slutföra en induktions-/konsolideringsbehandlingskur, enligt vad som anges, på grund av läkemedelsintolerans är berättigade till studien.
4. Patienter hos vilka ATO är kontraindicerat (till exempel på grund av kongenitalt långt QT-syndrom) är berättigade att inkluderas i studien om de har fått och misslyckats med ATRA-behandling enligt definitionen i (3).
5. Kunna lämna skriftligt informerat samtycke innan anmälan till studien.
6. Var ≥ 18 år gammal.
7. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
8. Ha en beräknad livslängd på ≥ 12 veckor.

9. Var hane eller en icke-gravid, icke ammande hona. Fertila patienter måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel (t.ex. latexkondom, diafragma eller livmoderhalsmössa) för att undvika graviditet under behandling och i 90 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet. [I länder där preventivmedel med dubbla barriärer krävs av tillsynsmyndigheter måste patienter som är fertila gå med på att använda två former av preventivmedel med barriärmetod (t.ex. latexkondom OCH en diafragma eller cervikal mössa) under behandlingen och i 90 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet.]

   En icke-fertil hona definieras som:

   • Postmenopausal (amenorroisk i ≥ 12 månader)
   • Genomgått en fullständig ooforektomi eller hysterektomi.
10. Ta ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (om patienten är en kvinna i fertil ålder).
11. Ha adekvat organfunktion.

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studieantagning:

1. Extramedullär leukemi.
2. Patienter på ett vitamin A-preparat eller patienter med hypervitaminos A.
3. Har fått cellgiftsbehandling ≤ 2 veckor från behandlingsstart. Om patienten behöver dessa medel på grund av akut medicinsk vård inom 2 veckor före start av tamibaroten, kan ett undantag beviljas av INNOVIVE Medical Monitor.
4. Har en historia av myelodysplastiska syndrom (MDS).

5. Har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

   • Hjärtinfarkt inom 3 månader, instabil angina pectoris, medfödd långt QT-syndrom och kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut), okontrollerad kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, anamnes på labil hypertoni eller tidigare dålig följsamhet med antihypertensiv medicin.
6. Ha en aktiv, okontrollerad systemisk infektion som anses opportunistisk, livshotande eller kliniskt signifikant vid behandlingstillfället.
7. Har kliniskt signifikant akut eller kronisk lever- eller njursjukdom som inte anses vara relaterad till leukemi.
8. Har okontrollerad hyperlipidemi.
9. Har okontrollerad eller dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
10. Har försämrad gastrointestinal funktion som avsevärt kan förändra läkemedelsabsorptionen (t.ex. okontrollerade kräkningar, ulcerös kolit, malabsorption eller tunntarmsresektion).
11. Är gravid eller ammar.
12. Har en eller flera psykiatriska störningar som skulle störa samtycke, studiedeltagande eller uppföljning.
13. Har inte återhämtat sig från akuta toxiciteter av all tidigare behandling före inskrivningen.
14. Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna predisponera patienter för oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
15. Har en historia av en annan primär malignitet som har behandlats aktivt under de senaste 24 månaderna.
16. Är ovilliga eller oförmögna att följa protokollet.