Studio sulla sicurezza, efficacia e farmacocinetica del tamibarotene per il trattamento di pazienti con LPA recidivante o refrattaria (STAR-1)

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ammissione allo studio:

1. Avere una diagnosi di LPA recidivante e/o refrattaria:

   • La malattia refrattaria è definita come una diagnosi confermata di APL e una conta di mieloblasti più promielociti > 10% nel midollo osseo in pazienti che non hanno risposto alla terapia di induzione in prima o seconda linea. La terapia di induzione deve aver incluso una terapia a base di ATRA e ATO somministrata in sequenza o in combinazione.
   • La malattia recidivante è definita come una diagnosi confermata di APL e una conta di mieloblasti più promielociti > 10% nel midollo osseo a seguito di una remissione completa documentata o di un test RT-PCR positivo per PML/RAR-α in due test consecutivi separati da almeno un mese, dopo il trattamento con terapia a base di ATRA e ATO somministrati in sequenza o in combinazione.

2. La conferma della diagnosi e della LPA recidivata/refrattaria deve essere ottenuta nelle cellule mononucleate del sangue o del midollo osseo mediante almeno uno dei seguenti metodi:

   • Citogenetica convenzionale che mostra la traslocazione t(15:17),
   • Saggio RT-PCR positivo per PML/RAR-α, o
   • Analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) che mostra evidenza della traslocazione PML/RAR-α.
3. I pazienti devono aver ricevuto e fallito la terapia con ATRA e ATO all'interno dello stesso o di programmi separati di induzione/consolidamento. Il trattamento deve essere stato somministrato per un minimo di 28 giorni per ciascun agente. Il trattamento può essere somministrato come terapia di combinazione o in sequenza come singoli agenti. I pazienti che non sono riusciti a completare un ciclo di terapia di induzione/consolidamento, come specificato, a causa di intolleranza al farmaco sono eleggibili per lo studio.
4. I pazienti in cui l'ATO è controindicato (ad esempio a causa della sindrome congenita del QT lungo) sono idonei per l'inclusione nello studio se hanno ricevuto e hanno fallito la terapia con ATRA come definito in (3).
5. Essere in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio.
6. Avere ≥ 18 anni.
7. Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
8. Avere un'aspettativa di vita stimata di ≥ 12 settimane.

9. Essere maschio o femmina non incinta e non in allattamento. I pazienti fertili devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale) per evitare la gravidanza durante la terapia e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. [Nei paesi in cui le autorità regolatorie richiedono la contraccezione a doppia barriera, i pazienti fertili devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione con metodo di barriera (ad es. preservativo in lattice E diaframma o cappuccio cervicale) durante la terapia e per 90 giorni dopo l'interruzione della il farmaco dello studio.]

   Una femmina non fertile è definita come:

   • Postmenopausa (amenorreica per ≥ 12 mesi)
   • Ha subito una ovariectomia completa o un'isterectomia.
10. Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (se la paziente è una donna in età fertile).
11. Avere un'adeguata funzionalità degli organi.

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio:

1. Leucemia extramidollare.
2. Pazienti che assumono una preparazione di vitamina A o pazienti con ipervitaminosi A.
3. - Hanno ricevuto una terapia citotossica ≤ 2 settimane dall'inizio della terapia. Se il paziente ha bisogno di questi agenti a causa di cure mediche urgenti entro 2 settimane prima dell'inizio del tamibarotene, INNOVIVE Medical Monitor può concedere una deroga.
4. Avere una storia di sindromi mielodisplastiche (MDS).

5. Avere una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   • Infarto del miocardio entro 3 mesi, angina pectoris instabile, sindrome congenita del QT lungo e bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto), insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con farmaci antipertensivi.
6. Avere un'infezione sistemica attiva e incontrollata considerata opportunistica, pericolosa per la vita o clinicamente significativa al momento del trattamento.
7. Avere una malattia epatica o renale acuta o cronica clinicamente significativa considerata non correlata alla leucemia.
8. Avere iperlipidemia incontrollata.
9. Avere diabete mellito non controllato o scarsamente controllato.
10. Hanno una funzione gastrointestinale compromessa che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco (ad es. Vomito incontrollato, colite ulcerosa, malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
11. Sono in gravidanza o in allattamento.
12. Avere disturbi psichiatrici che interferirebbero con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up.
13. Non essersi ripresi dalle tossicità acute di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento.
14. Avere altre gravi malattie concomitanti e / o condizioni mediche incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero predisporre i pazienti a rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
15. Avere una storia di un altro tumore maligno primario che è stato trattato attivamente negli ultimi 24 mesi.
16. Non vogliono o non possono rispettare il protocollo.