A tamibarotén biztonságossági, hatékonysági és farmakokinetikai vizsgálata visszaeső vagy refrakter APL-ben szenvedő betegek kezelésére (STAR-1)

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a vizsgálatba való felvételhez:

1. Kiújult és/vagy refrakter APL diagnózisa van:

   • A refrakter betegség az APL megerősített diagnózisa és a mieloblaszt plusz 10%-nál nagyobb promyelocitaszám a csontvelőben olyan betegeknél, akik nem reagáltak az indukciós terápiára az első vagy a második vonalban. Az indukciós kezelésnek tartalmaznia kell az ATRA- és ATO-alapú terápiát, egymást követően vagy kombinációban.
   • A visszaeső betegség az APL megerősített diagnózisa és a mieloblaszt plusz 10%-nál nagyobb promyelocitaszám a csontvelőben dokumentált teljes remissziót vagy pozitív RT-PCR vizsgálatot követően PML/RAR-α-t követően két egymást követő tesztben, amelyeket legalább egy teszt választ el. hónapig, az ATRA- és ATO-alapú kezelést követően, egymást követően vagy kombinációban.

2. A diagnózis megerősítését és a kiújult/refrakter APL-t vérben vagy csontvelő mononukleáris sejtekben legalább az alábbi módszerek egyikével kell megerősíteni:

   • A t(15:17) transzlokációt mutató hagyományos citogenetika,
   • Pozitív RT-PCR vizsgálat PML/RAR-α-ra, vagy
   • Fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) analízis, amely a PML/RAR-α transzlokációját mutatja.
3. A betegeknek ATRA- és ATO-kezelésben kell részesülniük, vagy sikertelennek kell lenniük, akár ugyanazon, akár külön indukciós/konszolidációs ütemezés(ek)en belül. A kezelést minden egyes szer esetében legalább 28 napig kell végezni. A kezelés történhet kombinált terápiaként vagy egymást követően, egyedi szerek formájában. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknél gyógyszer-intolerancia miatt nem sikerült elvégezni az indukciós/konszolidációs terápiát.
4. Azok a betegek, akiknél az ATO ellenjavallt (például a veleszületett hosszú QT-szindróma miatt), akkor jogosultak a vizsgálatba bevonni, ha a (3) pontban meghatározott ATRA-kezelésben részesültek, és sikertelen volt.
5. Legyen képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
6. Legyen ≥ 18 éves.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2.
8. A várható élettartam ≥ 12 hét.

9. Legyen férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőstény. A termékeny betegeknek bele kell egyezniük egy hatékony gáti fogamzásgátlási módszer (például latex óvszer, rekeszizom vagy méhnyakvédő sapka) alkalmazásába, hogy elkerüljék a terhességet a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 90 napig. [Azokban az országokban, ahol a szabályozó hatóságok kettős korlátos fogamzásgátlást írnak elő, a fogamzóképes betegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy a terápia során és a kezelés abbahagyását követő 90 napig a gáti fogamzásgátlás két formáját (például latex óvszert ÉS rekeszizom vagy nyaki sapkát) alkalmazzák. a vizsgálati gyógyszer.]

   A nem termékeny nőstény meghatározása a következő:

   • Postmenopauzális (amenorrhoeás ≥ 12 hónapig)
   • Teljes oophorectomián vagy méheltávolításon esett át.
10. Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 10 napon belül (ha a beteg fogamzóképes nő).
11. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a tanulmányi felvételből:

1. Extramedulláris leukémia.
2. A-vitamin-készítményt szedő vagy A-hipervitaminózisban szenvedő betegek.
3. Citotoxikus kezelésben részesültek a kezelés kezdetétől számított ≤ 2 hétig. Ha a betegnek sürgős orvosi ellátás miatt szüksége van ezekre a szerekre a tamibarotén kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, az INNOVIVE Medical Monitor felmentést adhat.
4. Előzményében myelodysplasiás szindrómák (MDS) szerepelnek.

5. Károsodott szívműködése vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

   • Szívinfarktus 3 hónapon belül, instabil angina pectoris, veleszületett hosszú QT-szindróma és klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc), kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel való rossz betartása.
6. Aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzése van, amely a kezelés idején opportunistának, életveszélyesnek vagy klinikailag jelentősnek tekinthető.
7. Klinikailag jelentős akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegsége van, amely nem kapcsolódik a leukémiához.
8. Kontrollálatlan hiperlipidémia van.
9. Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved.
10. Ha károsodott a gyomor-bélrendszeri működése, ami jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását (pl. ellenőrizetlen hányás, fekélyes vastagbélgyulladás, felszívódási zavar vagy vékonybél reszekció).
11. Terhesek vagy szoptatnak.
12. Olyan pszichiátriai rendellenessége(i) vannak, amelyek akadályozzák a beleegyezést, a tanulmányban való részvételt vagy a nyomon követést.
13. Nem gyógyultak fel az összes korábbi terápia akut toxicitásából a felvétel előtt.
14. Bármilyen más súlyos egyidejű betegsége és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokra hajlamosíthatja a betegeket, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását.
15. A kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amelyet az elmúlt 24 hónapban aktívan kezeltek.
16. Nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.