Tamibaroteenin turvallisuus-, tehokkuus- ja farmakokineettinen tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen APL (STAR-1)

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

1. Sinulla on diagnosoitu joko uusiutunut ja/tai refraktorinen APL:

   • Refraktaarinen sairaus määritellään vahvistetuksi APL-diagnoosiksi ja myeloblasti- ja promyelosyyttien määräksi > 10 % luuytimessä potilailla, jotka eivät ole reagoineet induktiohoitoon ensimmäisen tai toisen linjan yhteydessä. Induktiohoitoon on täytynyt sisältyä ATRA- ja ATO-pohjainen hoito joko peräkkäin tai yhdistelmänä.
   • Relapsoitunut sairaus määritellään vahvistetuksi APL-diagnoosiksi ja myeloblasti- ja promyelosyyttimääräksi > 10 % luuytimessä dokumentoidun täydellisen remission tai positiivisen PML/RAR-α:n RT-PCR-määrityksen jälkeen kahdessa peräkkäisessä kokeessa, joita erottaa vähintään yksi testi. kuukauden kuluttua hoidon ATRA- ja ATO-pohjaisesta hoidosta joko peräkkäin tai yhdistelmänä.

2. Diagnoosin ja uusiutuneen/refraktorisen APL:n varmistus on hankittava veren tai luuytimen mononukleaarisista soluista vähintään yhdellä seuraavista tavoista:

   • Perinteinen sytogenetiikka, joka osoittaa translokaation t(15:17),
   • Positiivinen RT-PCR-määritys PML/RAR-α:lle tai
   • Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -analyysi, joka osoittaa todisteita PML/RAR-a-translokaatiosta.
3. Potilaiden on täytynyt saada ATRA- ja ATO-hoitoa tai ne ovat epäonnistuneet joko saman tai erillisen induktio-/konsolidaatio-ohjelmassa. Hoitoa on täytynyt antaa vähintään 28 päivää kullekin lääkkeelle. Hoito on voitu antaa joko yhdistelmähoitona tai peräkkäin yksittäisinä aineina. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka eivät lääkitys-intoleranssin vuoksi läpäisseet induktio-/konsolidaatiohoitojaksoa.
4. Potilaat, joilla ATO on vasta-aiheinen (esimerkiksi synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän vuoksi), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat saaneet kohdassa (3) määriteltyä ATRA-hoitoa tai epäonnistuneet.
5. Pyydä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Olla ≥ 18-vuotias.
7. Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on ≤ 2.
8. Arvioitu elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.

9. Ole mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen. Hedelmällisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. lateksikondomia, kalvoa tai kohdunkaulan korkkia) raskauden välttämiseksi hoidon aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. [Maissa, joissa sääntelyviranomaiset edellyttävät kaksoisesteehkäisyä, hedelmällisten potilaiden on suostuttava käyttämään kahta estemenetelmää (esim. lateksikondomia JA palleaa tai kohdunkaulan korkkia) hoidon aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. tutkimuslääke.]

   Hedelmätön nainen määritellään seuraavasti:

   • Postmenopausaalinen (amenorrea ≥ 12 kuukautta)
   • Täydellinen munanpoisto tai kohdunpoisto.
10. Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen).
11. Sillä on riittävä elinten toiminta.

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Ekstramedullaarinen leukemia.
2. Potilaat, jotka käyttävät A-vitamiinivalmistetta tai potilaat, joilla on A-hypervitaminoosi.
3. olet saanut sytotoksista hoitoa ≤ 2 viikkoa hoidon aloittamisesta. Jos potilas tarvitsee näitä aineita kiireellisen lääketieteellisen hoidon vuoksi 2 viikon sisällä ennen tamibaroteenihoidon aloittamista, INNOVIVE Medical Monitor voi myöntää poikkeuksen.
4. Sinulla on ollut myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS).

5. Sinulla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä ja kliinisesti merkitsevä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, labiili verenpainetauti tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen.
6. sinulla on aktiivinen, hallitsematon systeeminen infektio, jota pidetään opportunistisena, hengenvaarallisena tai kliinisesti merkittävänä hoidon aikana.
7. Sinulla on kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen maksasairaus tai munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän leukemiaan.
8. Sinulla on hallitsematon hyperlipidemia.
9. Sinulla on hallitsematon tai huonosti hallittu diabetes mellitus.
10. Sinulla on heikentynyt maha-suolikanavan toiminta, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. hallitsematon oksentelu, haavainen paksusuolitulehdus, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
11. Ovat raskaana tai imettävät.
12. Sinulla on psykiatrisia häiriöitä, jotka häiritsevät suostumusta, tutkimukseen osallistumista tai seurantaa.
13. Eivät ole toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista toksisuudesta ennen ilmoittautumista.
14. Sinulla on muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat altistaa potilaat kohtuuttomille turvallisuusriskeille tai vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
15. Sinulla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, jota on hoidettu aktiivisesti viimeisten 24 kuukauden aikana.
16. Eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.