Studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky tamibarotenu k léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterní APL (STAR-1)

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro přijetí do studie:

1. Mají diagnózu buď relabující a/nebo refrakterní APL:

   • Refrakterní onemocnění je definováno jako potvrzená diagnóza APL a počet myeloblastů a promyelocytů > 10 % v kostní dřeni u pacientů, kteří nereagovali na indukční terapii v nastavení první nebo druhé linie. Indukční terapie musí zahrnovat terapii na bázi ATRA a ATO podávanou buď postupně, nebo v kombinaci.
   • Recidivující onemocnění je definováno jako potvrzená diagnóza APL a počet myeloblastů a promyelocytů > 10 % v kostní dřeni po zdokumentované kompletní remisi nebo pozitivním testu RT-PCR na PML/RAR-α ve dvou po sobě jdoucích testech oddělených alespoň jedním měsíc po léčbě terapií na bázi ATRA a ATO podávanou buď postupně, nebo v kombinaci.

2. Potvrzení diagnózy a relabující/refrakterní APL musí být získáno v mononukleárních buňkách krve nebo kostní dřeně alespoň jednou z následujících metod:

   • Konvenční cytogenetika ukazující translokaci t (15:17),
   • Pozitivní RT-PCR test na PML/RAR-α, popř
   • Fluorescenční in situ hybridizační analýza (FISH) ukazující důkaz translokace PML/RAR-a.
3. Pacienti museli podstoupit léčbu ATRA a ATO, která selhala, a to buď v rámci stejného nebo samostatného schématu indukce/konsolidace. Léčba musí být u každého činidla podávána minimálně 28 dní. Léčba může být podávána buď jako kombinovaná terapie nebo postupně jako jednotlivá činidla. Do studie jsou vhodní pacienti, kteří nedokončili cyklus indukční/konsolidační terapie, jak je specifikováno, z důvodu lékové intolerance.
4. Pacienti, u kterých je ATO kontraindikována (například kvůli vrozenému syndromu dlouhého QT intervalu), jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud podstoupili terapii ATRA, jak je definováno v (3), a selhala.
5. Být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před zařazením do studie.
6. Být ≥ 18 let.
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Mít odhadovanou délku života ≥ 12 týdnů.

9. Buď muž nebo netěhotná, nekojící žena. Fertilní pacientky musí souhlasit s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce (např. latexového kondomu, bránice nebo cervikální čepice), aby se vyhnuly otěhotnění během léčby a po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku. [V zemích, kde regulační orgány vyžadují dvojitou bariérovou antikoncepci, musí pacientky, které jsou fertilní, souhlasit s používáním 2 forem bariérové ​​antikoncepce (např. studijní lék.]

   Neplodná žena je definována jako:

   • Postmenopauzální (amenorea ≥ 12 měsíců)
   • Podstoupil kompletní ooforektomii nebo hysterektomii.
10. Proveďte negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10 dnů před první dávkou studovaného léku (pokud je pacientkou žena ve fertilním věku).
11. Mít dostatečnou orgánovou funkci.

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z přijetí do studie vyloučeni:

1. Extramedulární leukémie.
2. Pacienti užívající přípravek s vitamínem A nebo pacienti s hypervitaminózou A.
3. Podstoupili cytotoxickou léčbu ≤ 2 týdny od zahájení léčby. Pokud pacient potřebuje tyto látky z důvodu neodkladné lékařské péče do 2 týdnů před zahájením léčby tamibarotenem, může INNOVIVE Medical Monitor udělit výjimku.
4. Máte v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS).

5. Máte zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   • Infarkt myokardu do 3 měsíců, nestabilní angina pectoris, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu a klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu), nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná compliance s antihypertenzní medikací v anamnéze.
6. Mít aktivní, nekontrolovanou systémovou infekci, která je v době léčby považována za oportunní, život ohrožující nebo klinicky významnou.
7. Mají klinicky významné akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin, které nesouvisí s leukémií.
8. Mít nekontrolovanou hyperlipidémii.
9. Máte nekontrolovaný nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
10. Mají zhoršenou gastrointestinální funkci, která může významně změnit absorpci léčiva (např. nekontrolované zvracení, ulcerózní kolitida, malabsorpce nebo resekce tenkého střeva).
11. Jsou těhotné nebo kojící.
12. Mít psychiatrickou poruchu (poruchy), která by narušovala souhlas, účast ve studii nebo sledování.
13. Před zařazením do studie se nezotavili z akutních toxických projevů veškeré předchozí terapie.
14. Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly pacienty predisponovat k nepřijatelným bezpečnostním rizikům nebo ohrozit dodržování protokolu.
15. Máte v anamnéze jinou primární malignitu, která byla aktivně léčena v posledních 24 měsících.
16. nejsou ochotni nebo schopni dodržovat protokol.