Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische studie van tamibaroteen om patiënten met recidiverende of refractaire APL te behandelen (STAR-1)

Patiënten moeten voldoen aan alle volgende criteria voor toelating tot het onderzoek:

1. Heb een diagnose van recidiverende en / of refractaire APL:

   • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als een bevestigde diagnose van APL en een aantal myeloblasten plus promyelocyten van > 10% in het beenmerg bij patiënten die niet hebben gereageerd op inductietherapie in de eerste of tweede lijn. Inductietherapie moet ATRA- en ATO-gebaseerde therapie hebben omvat, hetzij opeenvolgend of in combinatie.
   • Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als een bevestigde diagnose van APL en een aantal myeloblasten plus promyelocyten van > 10% in het beenmerg na een gedocumenteerde volledige remissie of een positieve RT-PCR-assay voor PML/RAR-α in twee opeenvolgende tests gescheiden door ten minste één maand, na behandeling met op ATRA en ATO gebaseerde therapie die achtereenvolgens of in combinatie wordt gegeven.

2. Bevestiging van de diagnose en recidiverende/refractaire APL moeten worden verkregen in mononucleaire cellen in het bloed of het beenmerg door middel van ten minste een van de volgende methoden:

   • Conventionele cytogenetica toont de translocatie t(15:17),
   • Positieve RT-PCR-assay voor PML/RAR-α, of
   • Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse toont bewijs van de PML/RAR-α translocatie.
3. Patiënten moeten therapie met ATRA en ATO hebben gekregen en deze heeft niet gefaald binnen hetzelfde of afzonderlijke inductie-/consolidatieschema('s). De behandeling moet voor elk middel minimaal 28 dagen zijn toegediend. De behandeling kan zijn toegediend als combinatietherapie of achtereenvolgens als afzonderlijke middelen. Patiënten die een kuur met inductie-/consolidatietherapie, zoals gespecificeerd, niet hebben voltooid vanwege medicijnintolerantie, komen in aanmerking voor het onderzoek.
4. Patiënten bij wie ATO gecontra-indiceerd is (bijvoorbeeld vanwege aangeboren lange-QT-syndroom) komen in aanmerking voor opname in de studie als ze ATRA-therapie hebben gekregen en niet hebben gefaald zoals gedefinieerd in (3).
5. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
6. Wees ≥ 18 jaar oud.
7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2.
8. Een geschatte levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.

9. Wees een man of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw. Vruchtbare patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode van anticonceptie (bijv. latexcondoom, pessarium of pessarium) om zwangerschap te voorkomen tijdens de therapie en gedurende 90 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. [In landen waar anticonceptie met dubbele barrière vereist is door regelgevende instanties, moeten patiënten die vruchtbaar zijn ermee instemmen om 2 vormen van barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. latexcondoom EN een pessarium of cervicaal kapje) tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na het staken van de behandeling. het studiegeneesmiddel.]

   Een niet-vruchtbare vrouw wordt gedefinieerd als:

   • Postmenopauzaal (amenorroïsch gedurende ≥ 12 maanden)
   • Een volledige ovariëctomie of hysterectomie ondergaan.
10. Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden).
11. Voldoende orgaanfunctie hebben.

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Extramedullaire leukemie.
2. Patiënten op een vitamine A-preparaat of patiënten met hypervitaminose A.
3. Cytotoxische therapie hebben gekregen ≤ 2 weken vanaf het begin van de therapie. Als de patiënt deze middelen nodig heeft vanwege dringende medische zorg binnen 2 weken voorafgaand aan het starten met tamibaroteen, kan een vrijstelling worden verleend door de INNOVIVE Medical Monitor.
4. Een voorgeschiedenis hebben van myelodysplastische syndromen (MDS).

5. Een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening hebben, waaronder:

   • Myocardinfarct binnen 3 maanden, onstabiele angina pectoris, congenitaal lang QT-syndroom en klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut), ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van antihypertensiva.
6. Een actieve, ongecontroleerde systemische infectie hebben die op het moment van de behandeling als opportunistisch, levensbedreigend of klinisch significant wordt beschouwd.
7. Een klinisch significante acute of chronische lever- of nierziekte hebben die niet gerelateerd is aan leukemie.
8. Heb ongecontroleerde hyperlipidemie.
9. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes mellitus hebben.
10. Een verminderde gastro-intestinale functie hebben die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijvoorbeeld ongecontroleerd braken, colitis ulcerosa, malabsorptie of resectie van de dunne darm).
11. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
12. Psychiatrische stoornis(sen) hebben die toestemming, studiedeelname of follow-up in de weg staan.
13. Niet hersteld zijn van acute toxiciteiten van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving.
14. U heeft een andere ernstige gelijktijdige ziekte en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, patiënten vatbaar kan maken voor onaanvaardbare veiligheidsrisico's of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
15. Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit die actief is behandeld in de afgelopen 24 maanden.
16. Het protocol niet willen of kunnen naleven.