他米巴罗汀治疗复发或难治性 APL 患者的安全性、有效性和药代动力学研究 (STAR-1)

患者必须满足以下所有标准才能进入研究：

1. 诊断为复发性和/或难治性 APL：

   • 难治性疾病定义为 APL 的确诊诊断，以及在一线或二线环境中对诱导治疗无反应的患者骨髓中成髓细胞加早幼粒细胞计数 > 10%。 诱导治疗必须包括顺序或联合给予的基于 ATRA 和 ATO 的治疗。
   • 疾病复发被定义为 APL 的确诊诊断和骨髓中成髓细胞加早幼粒细胞计数 > 10%，在两次连续测试中有记录的完全缓解或 PML/RAR-α RT-PCR 检测呈阳性，间隔至少 1个月，在连续或联合给予基于 ATRA 和 ATO 的治疗后。

2. 必须通过以下至少一种方法在血液或骨髓单核细胞中获得确诊和复发/难治性 APL 的确认：

   • 常规细胞遗传学显示易位 t(15:17)，
   • PML/RAR-α 阳性 RT-PCR 检测，或
   • 荧光原位杂交 (FISH) 分析显示 PML/RAR-α 易位的证据。
3. 患者必须在相同或不同的诱导/巩固方案中接受过 ATRA 和 ATO 治疗但失败。 每种药物的治疗必须至少持续 28 天。 治疗可能已作为联合疗法或作为单一药剂序贯施用。 由于药物不耐受而未能按规定完成诱导/巩固治疗过程的患者有资格参加研究。
4. 禁忌 ATO 的患者（例如由于先天性长 QT 综合征）如果接受了（3）中定义的 ATRA 治疗但失败，则有资格纳入研究。
5. 能够在参加研究之前提供书面知情同意书。
6. 年满 18 岁。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。
8. 估计预期寿命≥ 12 周。

9. 是男性或未怀孕、未哺乳的女性。 生育患者必须同意使用有效的屏障避孕方法（例如，乳胶避孕套、隔膜或宫颈帽）以避免在治疗期间和停用研究药物后的 90 天内怀孕。 [在监管机构要求双重屏障避孕的国家，生育患者必须同意在治疗期间和停药后 90 天内使用 2 种形式的屏障方法避孕（例如，乳胶避孕套和隔膜或宫颈帽）研究药物。]

   不能生育的女性定义为：

   • 绝经后（闭经≥12个月）
   • 接受了完整的卵巢切除术或子宫切除术。
10. 在研究药物首次给药前 10 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（如果患者是有生育能力的女性）。
11. 有足够的器官功能。

符合以下任何标准的患者将被排除在研究录取之外：

1. 髓外白血病。
2. 服用维生素 A 制剂的患者或维生素 A 过多症患者。
3. 从治疗开始后 2 周内接受过细胞毒性治疗。 如果患者在开始使用他米巴罗汀前 2 周内因紧急医疗需要这些药物，INNOVIVE Medical Monitor 可能会批准豁免。
4. 有骨髓增生异常综合征（MDS）病史。

5. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括：

   • 3个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、先天性长QT综合征和有临床意义的静息性心动过缓（<50次/分）、未控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或降压药依从性差的病史。
6. 在治疗时有一个活动的、不受控制的全身感染被认为是机会性的、危及生命的或具有临床意义的。
7. 有临床意义的急性或慢性肝病或肾病被认为与白血病无关。
8. 有不受控制的高脂血症。
9. 患有不受控制或控制不佳的糖尿病。
10. 胃肠道功能受损可能会显着改变药物吸收（例如，无法控制的呕吐、溃疡性结肠炎、吸收不良或小肠切除术）。
11. 怀孕或哺乳期。
12. 患有会干扰同意、研究参与或随访的精神障碍。
13. 尚未从入组前所有先前治疗的急性毒性中恢复过来。
14. 有任何其他严重的并发疾病和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这可能会使患者倾向于不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。
15. 有在过去 24 个月内接受过积极治疗的另一种原发性恶性肿瘤的病史。
16. 不愿意或不能遵守协议。