Étude d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique du tamibarotène pour traiter les patients atteints de LPA en rechute ou réfractaire (STAR-1)

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être admis à l'étude :

1. Avoir un diagnostic de LPA récidivante et/ou réfractaire :

   • La maladie réfractaire est définie comme un diagnostic confirmé de LAP et un nombre de myéloblastes et de promyélocytes > 10 % dans la moelle osseuse chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement d'induction en première ou deuxième intention. Le traitement d'induction doit avoir inclus un traitement à base d'ATRA et d'ATO administré de manière séquentielle ou en combinaison.
   • La maladie récidivante est définie comme un diagnostic confirmé de LAP et un nombre de myéloblastes et de promyélocytes > 10 % dans la moelle osseuse après une rémission complète documentée ou un test RT-PCR positif pour la PML/RAR-α dans deux tests consécutifs séparés par au moins un mois, après un traitement par thérapie à base d'ATRA et d'ATO administré soit de manière séquentielle, soit en association.

2. La confirmation du diagnostic et la LAP récidivante/réfractaire doivent être obtenues dans les cellules mononucléaires du sang ou de la moelle osseuse par au moins l'une des méthodes suivantes :

   • Cytogénétique conventionnelle montrant la translocation t(15:17),
   • Test RT-PCR positif pour PML/RAR-α, ou
   • Analyse par hybridation in situ en fluorescence (FISH) montrant des preuves de la translocation PML/RAR-α.
3. Les patients doivent avoir reçu et échoué un traitement par ATRA et ATO soit dans le même calendrier d'induction/consolidation, soit dans un ou plusieurs calendriers distincts. Le traitement doit avoir été administré pendant au moins 28 jours pour chaque agent. Le traitement peut avoir été administré soit sous forme de thérapie combinée, soit séquentiellement en tant qu'agents uniques. Les patients qui n'ont pas réussi à terminer un traitement d'induction/consolidation, comme spécifié, en raison d'une intolérance au médicament sont éligibles pour l'étude.
4. Les patients chez qui l'ATO est contre-indiqué (par exemple en raison d'un syndrome congénital du QT long) sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude s'ils ont reçu et échoué un traitement ATRA tel que défini dans (3).
5. Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.
6. Avoir ≥ 18 ans.
7. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines.

9. Être un homme ou une femme non enceinte et non allaitante. Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace (par exemple, un préservatif en latex, un diaphragme ou une cape cervicale) pour éviter une grossesse pendant le traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. [Dans les pays où la contraception à double barrière est exigée par les autorités réglementaires, les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser 2 formes de méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif en latex ET un diaphragme ou une cape cervicale) pendant le traitement et pendant 90 jours après l'arrêt de la contraception. le médicament à l'étude.]

   Une femelle non fertile est définie comme :

   • Postménopausique (aménorrhéique depuis ≥ 12 mois)
   • A subi une ovariectomie complète ou une hystérectomie.
10. Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (si la patiente est une femme en âge de procréer).
11. Avoir une fonction organique adéquate.

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'admission à l'étude :

1. Leucémie extramédullaire.
2. Patients sous préparation de vitamine A ou patients atteints d'hypervitaminose A.
3. Avoir reçu un traitement cytotoxique ≤ 2 semaines après le début du traitement. Si le patient a besoin de ces agents en raison de soins médicaux urgents dans les 2 semaines précédant le début du tamibarotène, une dérogation peut être accordée par le moniteur médical INNOVIVE.
4. Avoir des antécédents de syndromes myélodysplasiques (SMD).

5. Avoir une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative, notamment :

   • Infarctus du myocarde dans les 3 mois, angine de poitrine instable, syndrome du QT long congénital et bradycardie de repos cliniquement significative (< 50 battements par minute), insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs.
6. Avoir une infection systémique active et non contrôlée considérée comme opportuniste, potentiellement mortelle ou cliniquement significative au moment du traitement.
7. Avoir une maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique cliniquement significative considérée comme non liée à la leucémie.
8. Avoir une hyperlipidémie non contrôlée.
9. Avoir un diabète sucré non contrôlé ou mal contrôlé.
10. Avoir une fonction gastro-intestinale altérée qui peut modifier considérablement l'absorption du médicament (par exemple, vomissements incontrôlés, colite ulcéreuse, malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
11. Êtes enceinte ou allaitez.
12. Avoir des troubles psychiatriques qui interféreraient avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi.
13. N'ont pas récupéré des toxicités aiguës de tous les traitements antérieurs avant l'inscription.
14. Avoir toute autre maladie concomitante grave et / ou conditions médicales non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient prédisposer les patients à des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
15. Avoir une histoire d'une autre tumeur maligne primaire qui a été activement traitée au cours des 24 derniers mois.
16. Ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.