Sikkerhet, effekt og farmakokinetisk studie av tamibaroten for å behandle pasienter med tilbakefall eller refraktær APL (STAR-1)

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for opptak til studien:

1. Har en diagnose av enten tilbakefall og/eller refraktær APL:

   • Refraktær sykdom er definert som en bekreftet diagnose av APL og et myeloblast pluss promyelocyttantall på > 10 % i benmargen hos pasienter som ikke har respondert på induksjonsterapi i første eller andre linje. Induksjonsterapi må ha inkludert ATRA- og ATO-basert behandling gitt enten sekvensielt eller i kombinasjon.
   • Tilbakefallende sykdom er definert som en bekreftet diagnose av APL og et myeloblast pluss promyelocyttantall på > 10 % i benmargen etter en dokumentert fullstendig remisjon eller positiv RT-PCR-analyse for PML/RAR-α i to påfølgende tester atskilt med minst én måned, etter behandling med ATRA- og ATO-basert behandling gitt enten sekvensielt eller i kombinasjon.

2. Bekreftelse av diagnose og residiverende/refraktær APL må oppnås i mononukleære celler i blod eller benmarg ved minst én av følgende metoder:

   • Konvensjonell cytogenetikk som viser translokasjonen t(15:17),
   • Positiv RT-PCR-analyse for PML/RAR-α, eller
   • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse viser bevis på PML/RAR-α translokasjon.
3. Pasienter må ha mottatt og mislykket behandling med ATRA og ATO enten innenfor samme eller separate induksjons-/konsolideringsplan(er). Behandlingen må ha vært gitt i minimum 28 dager for hvert middel. Behandling kan ha blitt gitt enten som kombinasjonsterapi eller sekvensielt som enkeltmidler. Pasienter som ikke klarte å fullføre et kurs med induksjons-/konsolideringsterapi, som spesifisert, på grunn av medikamentintoleranse, er kvalifisert for studien.
4. Pasienter hvor ATO er kontraindisert (for eksempel på grunn av medfødt lang QT-syndrom) er kvalifisert for inkludering i studien dersom de har mottatt og mislykket ATRA-behandling som definert i (3).
5. Kunne gi skriftlig informert samtykke før påmelding til studiet.
6. Være ≥ 18 år.
7. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
8. Har en forventet levealder på ≥ 12 uker.

9. Vær en mann eller en ikke-gravid, ikke-ammende hunn. Fertile pasienter må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (f.eks. latekskondom, diafragma eller cervical cap) for å unngå graviditet mens de er på behandling og i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet. [I land der dobbeltbarriereprevensjon er påkrevd av tilsynsmyndighetene, må pasienter som er fertile godta å bruke 2 former for prevensjon med barrieremetode (f.eks. latekskondom OG en diafragma eller cervikalhette) mens de er på behandling og i 90 dager etter seponering av studiemedisinen.]

   En ikke-fertil kvinne er definert som:

   • Postmenopausal (amenoréisk i ≥ 12 måneder)
   • Gjennomgått en fullstendig ooforektomi eller hysterektomi.
10. Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10 dager før den første dosen av studiemedikamentet (hvis pasienten er en kvinne i fertil alder).
11. Ha tilstrekkelig organfunksjon.

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studieopptak:

1. Ekstramedullær leukemi.
2. Pasienter på et vitamin A-preparat eller pasienter med hypervitaminose A.
3. Har fått cellegift ≤ 2 uker fra behandlingsstart. Hvis pasienten trenger disse midlene på grunn av akutt medisinsk behandling innen 2 uker før oppstart av tamibaroten, kan en dispensasjon gis av INNOVIVE Medical Monitor.
4. Har en historie med myelodysplastiske syndromer (MDS).

5. Har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   • Hjerteinfarkt innen 3 måneder, ustabil angina pectoris, medfødt lang QT-syndrom og klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt), ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, anamnese med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin.
6. Har en aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon som anses som opportunistisk, livstruende eller klinisk signifikant på behandlingstidspunktet.
7. Har klinisk signifikant akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom som anses som ikke relatert til leukemi.
8. Har ukontrollert hyperlipidemi.
9. Har ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes mellitus.
10. Har nedsatt gastrointestinal funksjon som kan endre legemiddelabsorpsjonen betydelig (f.eks. ukontrollert oppkast, ulcerøs kolitt, malabsorpsjon eller tynntarmsreseksjon).
11. Er gravid eller ammer.
12. Har psykiatrisk(e) lidelse(r) som vil forstyrre samtykke, studiedeltakelse eller oppfølging.
13. Har ikke kommet seg etter akutte toksisiteter fra all tidligere behandling før påmelding.
14. Har andre alvorlige samtidige sykdommer og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, som etter etterforskerens vurdering kan disponere pasienter for uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
15. Har en historie med en annen primær malignitet som har blitt aktivt behandlet de siste 24 månedene.
16. Er uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen.