Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики тамибаротена для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОПЛ (STAR-1)

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Имеют диагноз рецидивирующего и/или рефрактерного ОПЛ:

   • Рефрактерное заболевание определяется как подтвержденный диагноз ОФЛ и количество миелобластов и промиелоцитов > 10% в костном мозге у пациентов, не ответивших на индукционную терапию в условиях первой или второй линии. Индукционная терапия должна включать терапию на основе ATRA и ATO, назначаемую либо последовательно, либо в комбинации.
   • Рецидив заболевания определяется как подтвержденный диагноз ОФЛ и количество миелобластов и промиелоцитов > 10% в костном мозге после документально подтвержденной полной ремиссии или положительного анализа ОТ-ПЦР на ПМЛ/РАР-α в двух последовательных тестах, разделенных как минимум одним месяц, после лечения на основе ATRA- и ATO-терапии, назначаемой либо последовательно, либо в комбинации.

2. Подтверждение диагноза рецидивирующего/рефрактерного ОФЛ должно быть получено в мононуклеарных клетках крови или костного мозга по крайней мере одним из следующих методов:

   • Традиционная цитогенетика, показывающая транслокацию t(15:17),
   • Положительный анализ ОТ-ПЦР на PML/RAR-α, или
   • Анализ флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), демонстрирующий доказательства транслокации PML/RAR-α.
3. Пациенты должны были получить и не получить терапию ATRA и ATO либо в рамках одного или разных графиков индукции/консолидации. Лечение должно проводиться в течение как минимум 28 дней для каждого агента. Лечение может проводиться либо в виде комбинированной терапии, либо последовательно в виде отдельных препаратов. Пациенты, не прошедшие курс индукционной/консолидирующей терапии, как указано, из-за непереносимости препарата, имеют право на участие в исследовании.
4. Пациенты, которым АТО противопоказана (например, из-за врожденного синдрома удлиненного интервала QT), имеют право на включение в исследование, если они получали терапию ATRA, но не достигли ее, как определено в (3).
5. Иметь возможность предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование.
6. Быть ≥ 18 лет.
7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
8. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

9. Быть мужчиной или небеременной, некормящей женщиной. Фертильные пациенты должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции (например, латексный презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок), чтобы избежать беременности во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. [В странах, где регулирующие органы требуют двойной барьерной контрацепции, пациенты, способные к деторождению, должны согласиться использовать 2 формы барьерной контрацепции (например, латексный презерватив И диафрагму или цервикальный колпачок) во время терапии и в течение 90 дней после прекращения исследуемый препарат.]

   Нефертильная самка определяется как:

   • Постменопауза (аменорея в течение ≥ 12 месяцев)
   • Проведена полная овариэктомия или гистерэктомия.
10. иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата (если пациентка является женщиной детородного возраста).
11. Иметь адекватную функцию органов.

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Экстрамедуллярный лейкоз.
2. Пациенты, принимающие препараты витамина А, или пациенты с гипервитаминозом А.
3. Получали цитостатическую терапию ≤ 2 недель от начала терапии. Если пациент нуждается в этих препаратах из-за неотложной медицинской помощи в течение 2 недель до начала приема тамибаротина, INNOVIVE Medical Monitor может предоставить отказ.
4. Наличие в анамнезе миелодиспластических синдромов (МДС).

5. Имеют нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая:

   • Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, нестабильная стенокардия, врожденный синдром удлиненного интервала QT и клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов в анамнезе.
6. Иметь активную неконтролируемую системную инфекцию, считающуюся условно-патогенной, опасной для жизни или клинически значимой на момент лечения.
7. Имеют клинически значимое острое или хроническое заболевание печени или почек, не связанное с лейкемией.
8. Имеют неконтролируемую гиперлипидемию.
9. Наличие неконтролируемого или плохо контролируемого сахарного диабета.
10. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может значительно изменить всасывание лекарств (например, неконтролируемая рвота, язвенный колит, мальабсорбция или резекция тонкой кишки).
11. Беременны или кормите грудью.
12. Имеют психическое расстройство (расстройства), которое может помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению.
13. Не оправились от острой токсичности всей предыдущей терапии до зачисления.
14. Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания и/или неконтролируемых медицинских состояний, которые, по мнению исследователя, могут предрасполагать пациентов к неприемлемым рискам для безопасности или нарушать соблюдение протокола.
15. Иметь в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, которое активно лечили в течение последних 24 месяцев.
16. Не желают или не могут соблюдать протокол.