지속형 Dex-메틸페니데이트에 의한 도파민 수송체 수용체 점유율 연구

각성제는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 치료에 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. [1] 연구에 따르면 하루 종일 치료하는 것이 단기 치료보다 더 나은 경우가 많으며 [2] 최근 지침에서는 하루 종일 치료할 것을 권장합니다. [3] 그러나 속효성 약물을 여러 번 투여하는 데는 많은 장벽이 있습니다. 새로운 전달 시스템은 빠른 속박을 극복하고 단일 알약으로 효과적인 지속성 치료를 제공하도록 진화했습니다. [4] 새로운 제제 중 하나는 회전 타원체 경구 약물 흡수 시스템(SODAS)입니다. SODAS는 두 종류의 비드가 1:1 비율로 함유된 캡슐로 구성되어 있습니다. 한 유형의 비드는 즉시 방출 메틸페니데이트(IR MPH)를 제공하고, 다른 유형의 비드는 4시간 동안 방출을 지연시키는 폴리머로 코팅된 MPH로 구성됩니다. SODAS MPH는 임상 연구에서 효과적인 것으로 나타났습니다[5]. 그러나 작용 기전은 불분명하다. 약동학 연구가 혈청에서 이중 맥박 프로필을 보여주었지만[4], 중추신경계 약동학은 알려져 있지 않습니다. 중추신경계의 약동학 특성을 이해하는 것은 ADHD에 대한 신약 개발, 특히 다양한 작용 길이의 약물 개발에 매우 ​​중요합니다.

d-MPH 형태는 MPH의 활성 거울상 이성질체인 것으로 나타났습니다. 연구에 따르면 d-MPH의 작용 지속 시간은 라세믹 MPH보다 길다. 1일 1회 d-MPH의 임상 연구는 ADHD가 있는 어린이, 청소년 및 성인에게 효능을 입증했습니다. 더 오래 작용하는 (d) 거울상 이성질체의 SODAS 제제의 중추신경계 약동학 특성을 이해하면 작용 메커니즘에 대한 중요한 지식을 얻을 수 있습니다.

뇌에서 MPH의 주요 목표는 도파민 수송체(DAT)입니다[6]. 현재 C-11 Altropane 및 PET(Positron Emission Tomography)를 사용하여 DAT 점유를 측정하는 매우 민감한 방법론이 있습니다[7]. C-11 Altropane의 시간 경과에 따른 감퇴는 반복 영상 촬영을 허용하므로 DAT 수용체 점유의 약동학을 문서화할 수 있습니다. Massachusetts General Hospital의 한 그룹은 이전에 유사한 기술을 사용하여 여러 정신과 약물의 중추신경계 약동학을 문서화했습니다[8-12].

이를 위해 이 프로토콜은 PET 및 C-11 Altropane을 사용하여 d-MPH의 DAT 수용체 점유의 약동학을 문서화하려고 합니다. MPH는 CNS DAT 점유율이 50% 이상일 때 효과적인 것으로 추정됩니다. 이 연구의 목적은 d-MPH 투여 후 확장된 시점에서 CNS DAT 점유율을 측정하는 것입니다. 이 연구는 신약 개발을 가능하게 하는 지속성 흥분제 제제의 작용 메커니즘을 더 잘 이해하기 위한 새롭고 독특한 정보를 제공할 것입니다.