Badanie zajętości receptora transportera dopaminy przez długo działający Dex-metylofenidat
Randomizowane, otwarte badanie zajętości receptorów transportera dopaminy przez długo działający deks-metylofenidat (20 mg, 30 mg i 40 mg) mierzone za pomocą altropanu C-11 u zdrowych dorosłych ochotników
Celem tego badania jest udokumentowanie farmakokinetyki adekwatności zajętości receptora DAT preparatu d-MPH w trzech dawkach (20 mg, 30 mg i 40 mg) przy użyciu skanowania PET z C-11 Altropane jako ligandem w całym zakresie czasy. Oszacowano, że MPH jest skuteczne, gdy średnie zajęcie CNS DAT wynosi 50% lub więcej. Wykazano, że Focalin XR jest klinicznie skuteczny w klasie analogowej już po 1 godzinie i dopiero po 12 godzinach. Dlatego stawia się hipotezę, że średnie obłożenie DAT będzie odpowiednie (50% lub więcej) w okresach czasu odpowiadających czasom skuteczności klinicznej.
Pierwszym celem jest zbadanie początku działania poprzez sprawdzenie, czy średnie obłożenie DAT będzie odpowiednie (50% lub więcej) po 1 godzinie od podania każdej badanej dawki (20 mg, 30 mg, 40 mg).
Drugim celem jest przetestowanie adekwatności średniego obłożenia DAT w zakresie późniejszych czasów dla każdej dawki. Wybrane czasy (8, 10 i 12 godzin) odpowiadają czasom, w których Focalin XR okazał się skuteczny klinicznie w analogowym badaniu w klasie. Wybrano zakres czasów, ponieważ chociaż skuteczny po 12 godzinach, stopień skuteczności klinicznej zmniejszał się w późniejszych okresach. Odpowiednie obłożenie DAT w tym przedziale czasowym dostarczy ważnych szczegółów na temat molekularnego działania leku in vivo w okresach krytycznej aktywności klinicznej.
Trzecim celem eksploracyjnym jest zbadanie okresu późniejszego niż poprzednio testowany z najwyższą dawką. Ponieważ skuteczność kliniczna Focalin XR nie została przetestowana do 14 godzin, nie wiadomo, czy jest skuteczna po 14 godzinach. Gdyby Focalin XR miał być skuteczny po 14 godzinach, byłby bardziej prawdopodobny przy najwyższej dawce.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykazano, że stymulanty są bardzo skuteczne w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). [1] Badania wykazały, że leczenie całodniowe jest często lepsze niż leczenie krótsze [2], a najnowsze wytyczne zalecają leczenie całodniowe. [3] Istnieje jednak wiele przeszkód w podawaniu wielokrotnych dawek leku krótko działającego. Wyewoluowały nowe systemy podawania, aby przezwyciężyć tachyfilaksję i zapewnić skuteczne, długo działające leczenie za pomocą jednej pigułki. [4] Jednym z nowych preparatów jest sferoidalny doustny system wchłaniania leków (SODAS). SODAS składa się z kapsułek z dwoma rodzajami perełek w stosunku 1 do 1. Jeden rodzaj kulek zapewnia natychmiastowe uwalnianie metylofenidatu (IR MPH), a drugi rodzaj kulek składa się z MPH powlekanego polimerem, który opóźnia uwalnianie o 4 godziny. W badaniach klinicznych wykazano skuteczność SODAS MPH [5]. Jednak mechanizm działania pozostaje niejasny. Podczas gdy badania farmakokinetyczne wykazały profil podwójnego tętna w surowicy [4], farmakokinetyka ośrodkowego układu nerwowego jest nieznana. Zrozumienie właściwości farmakokinetycznych ośrodkowego układu nerwowego ma kluczowe znaczenie dla opracowywania nowych leków na ADHD, zwłaszcza leków o różnym czasie działania.
Wykazano, że postać d-MPH jest aktywnym enancjomerem MPH. Badania wykazały, że czas działania d-MPH jest dłuższy niż racemicznego MPH. Badania kliniczne d-MPH raz dziennie wykazały skuteczność u dzieci, młodzieży i dorosłych z ADHD. Zrozumienie właściwości farmakokinetycznych ośrodkowego układu nerwowego preparatu SODAS dłużej działającego enancjomeru (d) zapewni krytyczną wiedzę na temat jego mechanizmu działania.
Głównym celem MPH w mózgu jest transporter dopaminy (DAT) [6]. Obecnie istnieje wyjątkowo czuła metodologia pomiaru zajętości DAT przy użyciu C-11 Altropane i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) [7]. Przebieg czasowy rozpadu C-11 Altropane pozwala na wielokrotne obrazowanie, umożliwiając w ten sposób dokumentację farmakokinetyki zajętości receptora DAT. Grupa z Massachusetts General Hospital udokumentowała wcześniej farmakokinetykę ośrodkowego układu nerwowego kilku leków psychiatrycznych przy użyciu podobnych technik [8-12].
W tym celu niniejszy protokół ma na celu udokumentowanie farmakokinetyki zajętości receptora DAT przez d-MPH przy użyciu PET i C-11 Altropane. Oszacowano, że MPH jest skuteczne, gdy zajęcie CNS DAT wynosi 50% lub więcej. Celem tego badania będzie pomiar zajętości CNS DAT w przedłużonych punktach czasowych po podaniu d-MPH. Badania te dostarczą nowatorskich i unikalnych informacji pozwalających lepiej zrozumieć mechanizm działania preparatów stymulujących o przedłużonym działaniu, co umożliwi opracowanie nowych leków.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
- Wiek: 18 -45 lat włącznie
- Jeśli jest kobietą, nieciężarną, niekarmiącą piersią, z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy.
- Kobiety zgodzą się na stosowanie akceptowalnej i skutecznej formy antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu.
- Ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej < 150/90 mmHg.
- Tętno po 5 minutach odpoczynku w zakresie 46-90 uderzeń/min.
- Praworęczny.
Kryteria wyłączenia:
- Diagnoza dowolnego zaburzenia psychotycznego, choroby afektywnej dwubiegunowej, ciężkiej depresji, ciężkiego lęku lub autyzmu. Osoby z łagodnym nastrojem, zaburzeniami buntowniczymi, zachowania i lękowymi mogą zostać dopuszczone do udziału, jeśli badacz uzna to za stosowne.
Wyniki skal wyjściowych:
- Skala Depresji Hamiltona > 12 (na 67 możliwych na 21-itemowej skali)[18]
- Inwentarz depresji Becka > 19 (z możliwych 63 na 21-itemowej skali) [19]
- Skala Lęku Hamiltona > 21 (na 56 możliwych na 14-itemowej skali) [20]
- Pacjenci z tikami ruchowymi lub z wywiadem rodzinnym lub rozpoznaniem zespołu Tourette'a.
- Historia urazu głowy z utratą przytomności, organicznymi zaburzeniami mózgu, drgawkami lub interwencją neurochirurgiczną.
- Każdy klinicznie istotny przewlekły stan chorobowy, w ocenie badacza.
- W ocenie śledczego ma upośledzenie umysłowe, o czym świadczy I.Q. <75.
- Ekspozycja na antagonistów receptora dopaminy w ciągu ostatnich trzech (3) miesięcy.
- Ekspozycja na radiofarmaceutyki w ciągu czterech (4) tygodni przed badaniem PET.
- Pacjenci otrzymujący leki psychotropowe, w tym inhibitory MAO w ciągu ostatnich 6 do 12 miesięcy.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, parametrach życiowych lub 12-odprowadzeniowym EKG, wykraczające poza normalne granice.
- Wszelkie istniejące wcześniej nieprawidłowości strukturalne serca.
- Historia lub znana rodzinna historia zespołu wydłużonego QT lub QTc >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety).
- Każdy przypadek nagłej śmierci sercowej w rodzinie.
- Wydłużenie odstępu QTc > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety), nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca lub zwiększona częstość akcji serca w stosunku do wieku w ocenie badacza podczas badania przesiewowego.
- Historia nieprawidłowości strukturalnych serca
- Każda kobieta w wieku rozrodczym, która stara się zajść w ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży.
- Osoby ze znaną niedawną historią (w ciągu ostatnich sześciu (6) miesięcy) uzależnienia od nielegalnych narkotyków lub alkoholu.
- Osoby ze zdiagnozowaną jaskrą.
- Osoby narażone na toksyczność MPH (np. osoby z arytmią, chorobą wieńcową itp.).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
|
Lek podaje się w postaci kapsułki doustnie.
Uczestnicy są przydzielani do otrzymywania dawek 20, 30 lub 40 mg przed każdą wizytą skanującą.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obłożenie DAT z wyników skanowania PET
Ramy czasowe: każdą wizytę studyjną
|
każdą wizytę studyjną
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Spencer, MD, MGH
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Agentów dopaminy
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Stymulatory ośrodkowego układu nerwowego
- Metylofenidat
- Chlorowodorek deksmetylofenidatu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006-p-001610
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .