Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение занятости рецепторов транспортеров дофамина декс-метилфенидатом длительного действия

21 октября 2013 г. обновлено: Thomas J. Spencer, MD, Massachusetts General Hospital

Рандомизированное открытое исследование занятости рецепторов переносчиков дофамина декс-метилфенидатом длительного действия (20 мг, 30 мг и 40 мг), измеренное с помощью альтропана C-11 у здоровых взрослых добровольцев.

Целями данного исследования являются документирование фармакокинетики адекватности состава d-MPH для захвата DAT-рецепторов в трех дозах (20 мг, 30 мг и 40 мг) с использованием ПЭТ-сканирования с C-11 Altropan в качестве лиганда в диапазоне раз. Было подсчитано, что MPH эффективен, когда средняя занятость CNS DAT составляет 50% или более. Было показано, что Focalin XR клинически эффективен в аналоговом классе уже через 1 час и через 12 часов. Таким образом, предполагается, что средняя заполняемость DAT будет адекватной (50% или более) в периоды времени, соответствующие периодам клинической эффективности.

Первая цель состоит в том, чтобы изучить начало действия, проверяя, будет ли адекватной средняя оккупация DAT (50% или более) через 1 час после дозирования для каждой тестируемой дозы (20 мг, 30 мг, 40 мг).

Вторая цель состоит в том, чтобы проверить адекватность средней занятости DAT в диапазоне более поздних периодов времени для каждой дозы. Выбранное время (8, 10 и 12 часов) соответствует времени, когда Focalin XR показал свою клиническую эффективность в аналоговом исследовании в классе. Был выбран диапазон времени, поскольку, несмотря на эффективность через 12 часов, степень клинической эффективности снижалась с более поздними периодами времени. Адекватность занятости DAT в этом диапазоне периодов времени предоставит важную информацию о молекулярном действии лекарства in vivo в периоды критической клинической активности.

Третья исследовательская цель состоит в том, чтобы изучить период времени, более поздний, чем те, которые ранее тестировались с самой высокой дозой. Поскольку клиническая эффективность Focalin XR не была проверена в течение 14 часов, неизвестно, эффективен ли он в течение 14 часов. Если бы Focalin XR был эффективен через 14 часов, это было бы более вероятно при самой высокой дозе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было показано, что стимуляторы очень эффективны при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [1] Исследования показали, что лечение в течение всего дня часто предпочтительнее, чем более короткое лечение [2], а последние рекомендации рекомендуют лечение в течение всего дня. [3] Тем не менее, существует много препятствий для введения нескольких доз короткодействующих лекарств. Разработаны новые системы доставки, позволяющие преодолеть тахифилаксию и обеспечить эффективное лечение длительного действия с помощью одной таблетки. [4] Одним из новых составов является сфероидальная система абсорбции лекарств (SODAS). SODAS состоит из капсул с двумя типами гранул в соотношении 1 к 1. Один тип гранул обеспечивает немедленное высвобождение метилфенидата (IR MPH), а другой тип гранул состоит из MPH, покрытого полимером, который отсрочивает высвобождение на 4 часа. Эффективность SODAS MPH была показана в клинических исследованиях [5]. Однако механизм действия остается неясным. В то время как фармакокинетические исследования показали двойной импульсный профиль в сыворотке [4], фармакокинетика центральной нервной системы неизвестна. Понимание фармакокинетических свойств центральной нервной системы имеет решающее значение для разработки новых лекарств от СДВГ, особенно для препаратов разной продолжительности действия.

Было показано, что форма d-MPH является активным энантиомером MPH. Исследования показали, что продолжительность действия d-MPH больше, чем у рацемического MPH. Клинические исследования приема d-MPH один раз в день продемонстрировали эффективность у детей, подростков и взрослых с СДВГ. Понимание фармакокинетических свойств центральной нервной системы энантиомера длительного действия (d) SODAS позволит получить критические знания о механизме его действия.

Основной мишенью МПГ в головном мозге является транспортер дофамина (ДАТ) [6]. В настоящее время существует исключительно чувствительная методология измерения занятости DAT с использованием альтропана C-11 и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [7]. Динамика распада C-11 Altropan позволяет проводить повторную визуализацию, что позволяет документировать фармакокинетику занятости DAT-рецепторов. Группа Массачусетского госпиталя общего профиля ранее документировала фармакокинетику центральной нервной системы нескольких психиатрических препаратов с использованием аналогичных методов [8-12].

С этой целью в этом протоколе делается попытка задокументировать фармакокинетику оккупации рецептора DAT d-MPH с использованием ПЭТ и альтропана C-11. Было подсчитано, что MPH эффективен, когда занятость CNS DAT составляет 50% или более. Эта цель этого исследования будет состоять в том, чтобы измерить занятость CNS DAT в длительные моменты времени после введения d-MPH. Это исследование предоставит новую и уникальную информацию для лучшего понимания механизма действия составов стимуляторов длительного действия, что позволит разработать новые лекарства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Возраст: 18 -45 лет включительно
  3. Если женщина, не беременная, не кормящая грудью с отрицательным тестом на беременность в сыворотке.
  4. Субъекты женского пола согласятся использовать приемлемую и эффективную форму контроля над рождаемостью в ходе своего участия в исследовании.
  5. Артериальное давление в положении лежа и стоя < 150/90 мм рт.ст.
  6. ЧСС после 5-минутного отдыха в пределах 46-90 уд/мин.
  7. Правша.

Критерий исключения:

  1. Диагноз любого психотического расстройства, биполярного расстройства, тяжелой депрессии, тяжелой тревоги или аутизма. Субъектам с легким настроением, оппозиционными, поведенческими и тревожными расстройствами может быть разрешено участвовать, если исследователь сочтет это целесообразным.

  2. Баллы базовых шкал:

    • Шкала депрессии Гамильтона > 12 (из 67 возможных по шкале из 21 пункта)[18]
    • Инвентаризация депрессии Бека > 19 (из возможных 63 по шкале из 21 пункта)[19]
    • Шкала тревоги Гамильтона > 21 (из 56 возможных по шкале из 14 пунктов) [20]
  3. Субъекты с моторными тиками или с семейным анамнезом или диагнозом синдрома Туретта.
  4. В анамнезе черепно-мозговая травма с потерей сознания, органическими поражениями головного мозга, судорогами или нейрохирургическим вмешательством.
  5. Любое клинически значимое хроническое заболевание, по мнению исследователя.
  6. По мнению следователя, имеет психическое расстройство, о чем свидетельствует коэффициент I.Q. <75.
  7. Воздействие антагонистов дофаминовых рецепторов в течение предыдущих трех (3) месяцев.
  8. Воздействие радиофармпрепаратов в течение четырех (4) недель до ПЭТ-сканирования.
  9. Субъекты, получавшие психотропные препараты, включая ингибиторы МАО, в течение последних 6–12 месяцев.
  10. Любые клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных тестах, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ в 12 отведениях, выходящие за пределы нормы.
  11. Любые ранее существовавшие структурные аномалии сердца.
  12. Наличие в анамнезе или известной семейной истории синдрома удлиненного интервала QT или интервала QTc > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины).
  13. Любой семейный анамнез сердечной внезапной смерти.
  14. удлинение интервала QTc > 450 мс (мужчины) или 470 мс (женщины), артериальная гипертензия или сердечная аритмия или увеличение частоты сердечных сокращений для возраста по мнению исследователя при скрининге.
  15. Структурная аномалия сердца в анамнезе
  16. Любая женщина детородного возраста, которая хочет забеременеть или подозревает, что она может быть беременна.
  17. Субъекты с известной недавней историей (в течение последних шести (6) месяцев) зависимости от запрещенных наркотиков или алкоголя.
  18. Субъекты с диагнозом глаукома.
  19. Субъекты с риском токсичности MPH (например, лица с аритмиями, ишемической болезнью сердца и др.).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: декс-метилфенидат
Препарат вводят внутрь в виде капсул. Участникам назначают дозы 20, 30 или 40 мг перед каждым посещением сканирования.
Другие имена:
  • Фокалин XR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Занятость DAT по результатам ПЭТ-сканирования
Временное ограничение: каждый учебный визит
каждый учебный визит

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Spencer, MD, MGH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 октября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2006-p-001610

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться